文章核心观点 - Sobi和Apellis宣布系统性培克他考普兰治疗C3肾小球病（C3G）或原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC - MPGN）的3期VALIANT研究取得积极顶线结果，计划向美欧监管机构提交数据申请批准 [1] 研究结果 - 研究达到主要终点，接受培克他考普兰治疗的C3G和IC - MPGN患者在第26周时蛋白尿较安慰剂组有统计学意义和临床意义的68%（p<0.0001）降低，各亚组结果一致 [1][2] - 培克他考普兰在复合肾脏终点、蛋白尿至少降低50%等关键次要终点上有统计学意义，在肾脏活检C3c染色减少和肾功能稳定等组织学终点上有名义显著性 [2] - 培克他考普兰在研究中显示出良好的安全性和耐受性，不良事件、严重不良事件和导致停药的不良事件发生率与安慰剂组相似，无脑膜炎或包膜细菌引起的严重感染病例 [3] 各方观点 - 研究首席研究员Carla Nester认为培克他考普兰有望显著改善C3G和IC - MPGN患者生活，当前急需针对疾病根本原因的治疗，这些积极数据是罕见肾病领域的重大进展 [3] - Sobi研发主管Lydia Abad - Franch表示此次结果强化了对培克他考普兰满足严重肾病患者关键需求潜力的信心，将致力于推进其开发和扩大可及性 [3] - Apellis首席开发官Jeffrey Eisele称结果超出预期，培克他考普兰是首个在C3G和IC - MPGN中显示出如此强蛋白尿降低效果的研究性疗法，期待与FDA分享数据并尽快将其带给患者 [3] 后续计划 - 所有完成VALIANT研究的患者已进入VALE长期扩展研究 [4] - Sobi计划2025年向欧洲药品管理局（EMA）提交上市申请，Apellis计划2025年初向美国食品药品监督管理局（FDA）提交补充新药申请，详细数据将在即将召开的医学会议上公布 [4] 研究介绍 - VALIANT 3期研究（NCT05067127）是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究，旨在评估培克他考普兰对124名12岁及以上C3G或原发性IC - MPGN患者的疗效和安全性，是该人群中最大的单项试验，也是唯一纳入青少年和成人患者、天然肾和移植肾患者的研究 [5] - 研究参与者随机接受每周两次1080 mg培克他考普兰或安慰剂治疗26周，随后进入26周开放标签阶段，所有患者接受培克他考普兰治疗，主要终点是第26周时尿蛋白与肌酐比值（uPCR）的对数转换比值与基线相比的变化 [5] 疾病介绍 - C3G和原发性IC - MPGN是罕见且使人衰弱的肾病，可导致肾衰竭，过度的C3c沉积是疾病活动的标志，目前尚无针对疾病根本原因的治疗方法 [6] - 约50%的C3G和原发性IC - MPGN患者在确诊后5至10年内会出现肾衰竭，需要进行肾脏移植或终身透析，三分之二曾接受肾脏移植的患者会出现疾病复发，美国约有5000人、欧洲多达8000人受这两种疾病影响 [6] 药物介绍 - 培克他考普兰是一种靶向C3疗法，旨在调节补体级联的过度激活，正在针对血液学和肾病领域的罕见疾病进行研究，已在美国、欧盟等国家获批用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH） [7] 合作情况 - Apellis和Sobi对系统性培克他考普兰拥有全球共同开发权，Sobi拥有系统性培克他考普兰在美国以外的独家商业化权，Apellis拥有系统性培克他考普兰在美国的独家商业化权以及眼科培克他考普兰（包括用于地理萎缩）的全球商业化权 [8] 公司介绍 - Apellis是一家全球生物制药公司，开发针对挑战性疾病的变革性疗法，推出了15年来首个新的补体药物类别，目前有两种靶向C3的获批药物 [9] - Sobi是一家专注于罕见和使人衰弱疾病的国际生物制药公司，在血液学、免疫学和专科护理领域提供创新药物，2023年营收达221亿瑞典克朗，约有1800名员工，其股票在纳斯达克斯德哥尔摩上市 [10]