文章核心观点 - 公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准ziftomenib的IND申请，用于治疗晚期胃肠道间质瘤（GIST）。公司计划在2025年初启动一项1期临床试验，评估ziftomenib与伊马替尼联合治疗GIST的效果。预临床数据显示，ziftomenib与伊马替尼联合使用可能使患者重新对伊马替尼敏感，并诱导持久的反应[1][2] 公司动态 - 公司计划在2025年第一季度启动一项概念验证研究，评估ziftomenib与伊马替尼联合治疗晚期GIST的效果[1][2] - 公司已完成ziftomenib在复发/难治性（R/R）NPM1突变急性髓性白血病（AML）中的2期注册导向试验（KOMET-001）的入组[3] - 公司正在开展一系列临床试验，评估ziftomenib与当前标准治疗联合用于新诊断和R/R NPM1突变及KMT2A重排AML的效果[3] 行业背景 - GIST是最常见的肉瘤形式，被归类为KIT依赖性实体瘤。KIT抑制剂与GIST患者的良好预后相关，伊马替尼是该患者群体的标准治疗[2] - 对于伊马替尼治疗进展的患者，后续治疗选择包括其他KIT抑制剂，但这些选择受限于中等疗效和耐受性挑战[2] - menin-MLL复合物在GIST细胞中调节KIT表达，menin抑制剂在伊马替尼敏感的GIST模型中显示出与伊马替尼相加的治疗活性[2] 产品信息 - ziftomenib是一种每日一次的口服药物，靶向menin-KMT2A蛋白-蛋白相互作用，已获得治疗复发/难治性（R/R）NPM1突变急性髓性白血病（AML）的突破性疗法认定[3] - tipifarnib是一种强效且选择性的法尼基转移酶抑制剂（FTI），目前正在进行与alpelisib联合用于PIK3CA依赖性头颈鳞状细胞癌（KURRENT-HN）的1/2期试验[3] - KO-2806是一种下一代FTI，正在进行1期剂量递增试验，作为单药治疗以及与靶向疗法联合使用（FIT-001）[3]