文章核心观点 - 帕利塞德生物公司（Palisade Bio）的主要候选药物PALI - 2108治疗溃疡性结肠炎（UC）的1期人体临床试验有望在年底前启动，公司已根据建模和模拟确定剂量水平和试验设计 [1] 公司进展 - 公司为确定PALI - 2108在计划的1期研究中的起始剂量，完成了广泛研究，包括小鼠药效学（PD）研究、多物种药代动力学（PK）研究、体外实验以及关键的GLP安全和毒理学研究 [3] - 公司利用多种互补的缩放方法确定人体试验的最大推荐起始剂量（MRSD），通过对总PK数据建模，收集了能准确转化为人体暴露量的数据，为即将进行的临床研究提供安全科学的起点 [2] PK建模和模拟结果 - 对单次和多次给药进行全面模拟，涵盖预期的1期剂量水平，评估了单日单次和多次给药情况，结果表明积累最少的给药方案安全且在动物模型中显示出最大疗效的剂量范围内 [4] - 通过缩放临床前PK参数构建强大的人体PK模型，预测人体暴露量，该模型纳入PALI - 2108及其活性代谢物PALI - 0008的PK数据，为1期试验奠定基础 [4] 试验计划 - 基于建模和模拟，公司确定了健康志愿者的起始剂量，有几个数量级的安全裕度，选择的剂量水平和试验设计确保患者安全同时最大化PALI - 2108的潜在治疗益处 [5] - 即将进行的1期临床试验将评估PALI - 2108在健康志愿者和UC患者中的安全性、耐受性和PK，以及UC患者的PD，持续监测和评估将指导未来剂量递增和治疗策略 [5] 公司简介 - 帕利塞德生物是一家专注于为自身免疫、炎症和纤维化疾病患者开发和推进新型疗法的生物制药公司，认为通过其新型疗法的靶向方法将改变治疗格局 [6]