文章核心观点 - 公司宣布在《自然免疫学》发表文章，展示Zbtb46 mRNA纳米颗粒结合SemaPhore™技术治疗可显著减少肿瘤生长，与免疫检查点抑制剂联用效果更佳，或助更多实体瘤患者对免疫治疗产生反应 [1] 研究成果 - 研究表明Zbtb46基因在控制肿瘤生长中起重要作用，用SemaPhore™纳米颗粒技术递送Zbtb46 mRNA治疗可显著减少体内肿瘤生长，与抗PD1免疫检查点抑制联用可增强治疗效果，诱导长期缓解并促进免疫记忆 [1] - 研究发现下调Zbtb46会导致促肿瘤微环境，而强制表达Zbtb46可减轻促肿瘤微环境特征并限制肿瘤生长，表明ZBTB46是肿瘤微环境中血管生成和免疫抑制条件的关键因素，有望成为癌症治疗靶点 [2] - 在小鼠模型中，用SemaPhore纳米颗粒全身递送Zbtb46 mRNA可维持Zbtb46表达，恢复免疫刺激肿瘤微环境，显著减少肿瘤生长（p<0.0001），与免疫检查点抑制剂（抗PD1）联用效果更好，在多种肿瘤模型中产生长期完全缓解，添加VEGF抑制剂可进一步增强治疗反应，治疗后消除肉瘤的小鼠产生保护性免疫记忆 [3] 技术平台 - SemaPhore是多功能平台，可通过全身或局部给药将mRNA安全有效递送至靶细胞，基于专有21个氨基酸肽，能使RNA快速自组装成多聚体，可逃避肝脏清除，保护RNA有效进入细胞，已在多种小鼠疾病模型中证明有效 [4] 公司概况 - 公司开发并供应基于肽的纳米颗粒技术，用于向肝外组织高效递送RNA（OligoPhore™ / SemaPhore™平台），有两个siRNA项目（AM - 401和AM - 411）处于临床前开发阶段，多功能递送平台也适用于mRNA等RNA形式，可对外授权，持有Altamira Medica AG 49%股份，正处理内耳遗留资产的合作或剥离事宜 [5]