文章核心观点 - 卡德雷尔治疗公司开发的替卡法林或能有效解决左心室辅助装置（LVAD）患者关键的未满足抗凝需求，值得进一步研究 [1][2][3] 研究背景 - LVAD患者需长期抗凝治疗，当前常用的华法林会导致胃肠道出血这一常见且严重的并发症，引发昂贵的住院费用，因此有必要改进抗凝治疗 [1][2] 研究内容 - 梅奥诊所的研究论文《左心室装置的抗血栓策略》指出，尽管当前一代LVAD泵基本克服了血液相容性相关不良事件，但仍需改进抗凝治疗以避免持续性胃肠道出血 [2] - 雅培赞助的ARIES - HM3试验的二次分析评估了维生素K拮抗剂（VKA）管理质量与临床结果的关系，VKA的中位治疗窗内时间（TTR）达到56%，TTR与出血事件呈反比，TTR高于中位数的患者出血风险降低47%，较低的TTR与低于治疗水平的国际标准化比值（INR）相关，且高INR与出血事件无明显关联 [2] 替卡法林优势 - 替卡法林是全球唯一正在开发的用于植入式心脏设备患者和其他罕见心血管疾病患者的口服抗凝剂，采用羧酸酯酶代谢而非细胞色素P450系统，可避免与许多常用药物相互作用，为肾功能不全患者提供更稳定的抗凝效果 [3] - 在一项66名从华法林转为替卡法林的房颤患者的II期研究中，平均插值TTR在三周内达到71.4%，在极端INR范围（<1.5和>4.0）的时间极少 [3] - 替卡法林或对因基因华法林抵抗或肾功能损害导致华法林无法提供推荐抗凝效果的患者有价值，包括终末期肾病合并房颤患者或机械心脏瓣膜且INR难以控制的患者 [4] 公司进展 - 2024年8月6日，公司宣布与雅培就替卡法林在近期植入LVAD患者中的关键研究进行了讨论 [5] - 2024年4月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予替卡法林孤儿药资格，用于预防植入式机械循环支持设备（包括LVAD）患者的血栓栓塞和血栓形成 [6] 公司概况 - 卡德雷尔治疗公司正在开发替卡法林以满足抗凝治疗的未满足需求，替卡法林已在11项人体临床试验和1000多名个体中进行了评估，在健康成人受试者和慢性肾病患者中总体耐受性良好 [7]