文章核心观点 - 公司公布NBI - 1117568治疗成人精神分裂症的2期临床研究积极顶线数据，每日一次20mg剂量达到主要终点，支持2025年初推进至3期研究 [1] 分组1：NBI - 1117568药物介绍 - NBI - '568是首个用于治疗精神分裂症的口服毒蕈碱M4选择性激动剂 [1] - 作为M4选择性正构激动剂，NBI - '568有新作用机制和更好安全性，无需联合疗法，且疗效不依赖乙酰胆碱存在 [8] 分组2：NBI - 1117568的2期临床研究情况 研究设计 - 该研究为2期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多臂、多阶段住院剂量探索研究，旨在评估NBI - '568与安慰剂相比的疗效、安全性、耐受性和药代动力学，共招募210名参与者 [9] 研究结果 - 每日一次20mg剂量达到主要终点，第6周阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分较基线有临床意义和统计学显著降低，安慰剂校正后平均降低7.5分（p = 0.011，效应量0.61），较基线降低18.2分 [2] - 该剂量还在其他终点上有统计学显著改善，包括临床总体印象严重程度量表（CGI - S）、Marder因子评分阳性症状变化和阴性症状变化 [2] - 各剂量下NBI - '568总体安全且耐受性良好，因不良事件导致的治疗中断率与安慰剂相似，常见不良事件为嗜睡、头晕和头痛，胃肠道不良事件和心血管相关事件发生率低，体重增加不高于安慰剂，锥体外系症状不良事件报告少 [3] 不同剂量PANSS总分变化 |剂量|第6周PANSS总分从基线的LS均值变化|与安慰剂的LS均值差异|效应量| | ---- | ---- | ---- | ---- | |20mg QD|-18.2|-7.5（p = 0.011）|0.61| |40mg QD|-12.6|-1.9（p = 0.282）|0.27| |60mg QD|-13.7|-2.9（p = 0.189）|0.39| |30mg BID|-15.8|-5.0（p = 0.090）|0.23| |安慰剂|-10.8|-|-| [4] 分组3：后续计划 - 20mg剂量的疗效、安全性和耐受性2期结果支持2025年初将NBI - '568推进至精神分裂症的3期研究 [1] - 除NBI - '568外，公司有广泛的毒蕈碱受体靶向资产临床开发组合，包括NBI - 1117567、NBI - 1117569、NBI - 1117570和NBI - 1076986 [6] 分组4：行业背景 - 精神分裂症是严重复杂综合征，全球超2000万人受影响，美国每年相关成本超1500亿美元，是全球致残主要原因之一，传统治疗方法用抗精神病药物有短期和长期健康影响 [10] 分组5：公司介绍 - 公司是领先的神经科学领域生物制药公司，致力于为需求大但选择少的患者开发改变生活的治疗方法，产品组合包括FDA批准的治疗迟发性运动障碍、亨廷顿病相关舞蹈病、子宫内膜异位症和子宫肌瘤的药物，以及多个处于临床开发中后期的化合物 [11] 分组6：会议信息 - 公司将于美国东部时间8:00举行电话会议和网络直播，参与者可通过拨打800 - 579 - 2543（美国）或785 - 424 - 1789（国际），使用会议ID：NBIX接入，网络直播和幻灯片可在公司网站投资者关系板块获取，重播约在活动结束一小时后可在网站查看并存档约一个月 [7]