文章核心观点 - Atea公司宣布关于bemnifosbuvir代谢激活途径的数据发表在《PLOS Biology》上，该药物在治疗COVID - 19和HCV感染方面有潜力，且研究加深了对其作用机制的理解 [1][3] 研究成果 - 研究概述了将bemnifosbuvir转化为其活性5'-三磷酸AT - 9010所需的原子分辨率序列，AT - 9010可选择性抑制关键病毒酶，通过RNA链终止阻止HCV RNA合成，通过靶向复制酶复合物两个不同位点阻止SARS - CoV - 2 RNA合成 [2] - 研究确定了bemnifosbuvir激活途径中涉及的单个酶，阐明了它们与激活中间体的结构和功能相互作用模式，有助于进一步了解其作为直接作用抗病毒药物的选择性作用机制 [4] Bemnifosbuvir治疗COVID - 19情况 - 它是口服核苷酸聚合酶抑制剂，靶向SARS - CoV - 2 RNA聚合酶，具有独特作用机制，双靶点为链终止和核苷酸转移酶抑制，对所有测试的关注变体和感兴趣变体均有相似疗效，已获FDA快速通道指定 [5] Bemnifosbuvir和Ruzasvir治疗HCV情况 - Bemnifosbuvir体外研究显示对HCV GT 1 - 5实验室菌株和临床分离株活性比索非布韦高约10倍，对索非布韦耐药相关菌株仍完全有活性，效力比索非布韦高58倍，药代动力学支持每日一次给药，在HCV和COVID - 19项目中已给药超2200名受试者，耐受性良好 [6] - Ruzasvir是口服HCV NS5A抑制剂，临床前和临床研究显示高效和泛基因型抗病毒活性，已给药超1500名HCV感染患者，安全性良好，药代动力学支持每日一次给药 [7] Atea公司情况 - 是临床阶段生物制药公司，专注发现、开发和商业化口服抗病毒疗法，利用自身对相关领域的深入理解建立了核苷（酸）前药平台，计划通过增加其他类抗病毒药物来丰富抗病毒候选产品管线，目前专注于开发治疗SARS - CoV - 2和HCV的口服抗病毒药物 [8]