文章核心观点 - 公司是临床阶段企业，开发心血管疾病基因药物，虽股价下跌且项目推进遇困难，但成功后药物价值高，Verve - 101有疗效但有安全问题，关注Verve - 102和Verve - 201进展，可作为高风险投资选择 [2][4][8] 投资概述 - 公司是临床阶段企业，开发心血管疾病新型基因药物，有望将治疗从慢性管理转变为单疗程基因编辑药物 [2] - 公司利用Beam Therapeutics的碱基编辑技术和mRNA新冠疫苗的LNP药物递送技术，靶向肝脏中基因，破坏致动脉粥样硬化性心血管疾病蛋白的产生 [2] - 公司与Beam Therapeutics于2019年达成战略合作，Beam将相关资产权利以2亿美元预付款、5000万美元股权投资及最高3.5亿美元里程碑付款卖给礼来 [2] - 公司2021年6月完成首次公开募股，发行约1600万股，每股19美元，募资约3.07亿美元，当前股价5.9美元，较上市时跌近70% [2] 公司管线及进展 - 目前进入临床研究的项目是Verve - 102和VERVE - 101，目标是PCSK9基因，二者用相同碱基编辑技术，但递送技术不同 [3][4] - 2022年11月FDA对VERVE - 101的IND申请实施临床搁置，去年10月解除，但公司不确定未来不会再次被搁置，且未在美国激活临床试验点 [4] - VERVE - 101在英国和新西兰的“Heart - 1”研究受安全问题困扰，单次输注后LDL - C最多降低55%、血液PCSK9蛋白最多降低84%，但有两名患者出现严重不良安全事件 [4] - 今年4月公司暂停“Heart - 1”研究入组，因第六名患者出现3级药物性血清丙氨酸氨基转移酶短暂升高和3级药物性血小板减少症严重不良事件，后决定转向Verve - 102 [4] Verve - 102和Verve - 201前景 - Verve - 102采用不同的专有GalNAc - LNP递送技术，“Heart - 2”研究已在加拿大、英国和澳大利亚获批，但美国无试验点，预计明年上半年出初始数据 [5] - Verve - 102在非人类灵长类动物研究中显示“持久降低LDL - C”，效果应与Verve - 101相似，公司需证明解决了Verve - 101的LNP问题 [6] - Verve - 201旨在永久“关闭”ANGPTL3基因，有临床前研究支持进入临床，预计今年启动1b期，可能针对HoFH患者，采用与Verve - 102相同递送技术 [6] - 公司与礼来有针对脂蛋白(a)的独家五年全球研究合作，若礼来选择加入，将分担35%开发成本并分享35%利润和费用，Beam Therapeutics也有选择权 [6] - 公司记录了3120万美元长期递延收入和350万美元短期递延收入，2023年7月向礼来出售1552795股普通股，总价3000万美元 [6] - Vertex Pharmaceuticals去年支付约850万美元研发项目收入，预付3000万美元并持有3500万美元股权，但无具体开发项目进展报告 [6] - 公司资金消耗大，2024年第二季度净亏损5880万美元，上半年净亏损1.16亿美元，与2023年上半年相近，截至2024年第二季度现金头寸5.76亿美元，资金可支撑到2026年，但股东可能会进一步稀释股权 [6] 总结思考 - 公司产品获批后的关键竞争因素包括疗效、安全性、便利性、价格、仿制药竞争水平和第三方支付方报销情况，最大挑战是使体内基因疗法起作用 [7] - 虽公司进展可能无法让人相信能实现突破，但可少量投资，若项目能兼顾安全和疗效，股价可能大幅上涨 [8] - 礼来、Beam和Vertex作为合作伙伴带来鼓励和潜在里程碑收入，虽可能有项目挫折，但只要不是安全问题，公司可作为制药投资组合的高风险选择 [8]