Shares of Verve Therapeutics (VERV) surged 26.4% on Monday and continue to soar today after the company announced positive initial data from an early-stage study of its investigational candidate, VERVE-102, which is being developed for reducing cholesterol levels. VERVE-102 is a novel, in vivo, investigational base editing medicine.The patient population enrolled in the phase Ib Heart-2 study comprises individuals with heterozygous familial hypercholesterolemia and/or premature coronary artery disease — two ...

Verve Therapeutics (VERV 23.79%) stock is seeing explosive gains Tuesday. The biotech company's share price was up 24.5% as of 12:30 p.m. ET and had been up as much as 41% earlier in the session.Yesterday, Verve published promising data from its Heart-2 Phase 1b clinical trial of its VERVE-102 treatment for heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) and premature coronary artery disease. Several analysts have now raised their price targets on the stock, and investors are buying up shares in response. ...

Verve Therapeutics Inc VERV on Monday released initial data from the Heart-2 Phase 1b trial of VERVE-102 in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) and/or premature coronary artery disease (CAD), which requires reducing low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels in the blood.VERVE-102 was well-tolerated among 14 participants across three dose levels. No treatment-related serious adverse events (SAEs) and no clinically significant laboratory abnormalities were observed.A singl ...

Single infusion of VERVE-102 led to dose-dependent decreases in blood PCSK9 and LDL-C, with mean reduction in LDL-C of 53% and a maximum reduction of 69% observed in the 0.6 mg/kg dose cohort VERVE-102 was well-tolerated with no treatment-related serious adverse events and no clinically significant changes in ALT or platelets observed at any dose level among 14 participants VERVE-102 utilizes a proprietary GalNAc-LNP which has demonstrated a potentially best-in-class safety profile In the second half of 202 ...

BOSTON, April 11, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Verve Therapeutics, a clinical-stage company developing a new class of genetic medicines for cardiovascular disease, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Fast Track designation for VERVE-102 for the treatment of patient groups with hyperlipidemia and high lifetime cardiovascular risk to reduce low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). VERVE-102 is the company's novel, in vivo, investigational base editing medicine designed ...

文章核心观点 - 临床阶段公司Verve Therapeutics开发的心血管疾病基因药物VERVE - 102的研究性新药申请获美国FDA批准，公司将推进其临床试验并按计划公布相关数据 [1][2] 公司进展 - 公司宣布VERVE - 102治疗杂合子家族性高胆固醇血症和/或早发性冠状动脉疾病的研究性新药申请获美国FDA批准 [1] - 公司在IND申请中向FDA提供了VERVE - 102正在进行的Heart - 2 1b期临床试验剂量递增部分的中期临床数据，截至2025年1月10日数据截止日期，VERVE - 102耐受性良好，未观察到治疗相关严重不良事件和临床显著实验室异常 [2] 未来计划 - 2025年第二季度公司预计公布Heart - 2临床试验的人口统计学、初始安全性和有效性数据，初始数据集预计包括前三个剂量组参与者且每人至少有28天随访数据 [3] - 2025年下半年公司将按计划报告Heart - 2临床试验剂量递增部分的最终数据，向礼来公司交付PCSK9项目选择加入数据包，并启动PCSK9项目2期临床试验 [4] 公司介绍 - Verve Therapeutics是临床阶段公司，开发用于心血管疾病的新型基因药物，有望将治疗从慢性疗法转变为单疗程基因编辑药物 [5] - 公司主要项目VERVE - 102、VERVE - 201和VERVE - 301分别针对动脉粥样硬化的三种胆固醇驱动因素：低密度脂蛋白胆固醇、残余胆固醇和脂蛋白(a) [5]

文章核心观点 - Verve Therapeutics本季度财报表现良好，盈利和营收均超预期，股价年初以来表现优于市场，未来表现取决于管理层财报电话会议评论和盈利预期变化；OmniAb即将公布财报，预计亏损缩小、营收增长 [1][2][3][9] Verve Therapeutics盈利情况 - 本季度每股亏损0.58美元，优于Zacks共识预期的0.72美元，去年同期每股亏损0.69美元，盈利惊喜为19.44% [1] - 上一季度实际每股亏损0.59美元，优于预期的0.70美元，盈利惊喜为15.71% [1] - 过去四个季度，公司四次超出共识每股收益预期 [2] Verve Therapeutics营收情况 - 截至2024年12月季度营收1308万美元，超Zacks共识预期90.39%，去年同期营收514万美元 [2] - 过去四个季度，公司三次超出共识营收预期 [2] Verve Therapeutics股价表现 - 年初以来，公司股价上涨约11.9%，而标准普尔500指数涨幅为1.3% [3] Verve Therapeutics未来展望 - 股票近期价格走势和未来盈利预期取决于管理层财报电话会议评论 [3] - 盈利前景可帮助投资者判断股票未来走势，包括当前季度共识盈利预期及预期变化 [4] - 近期盈利预估修正趋势与短期股价走势强相关，可通过Zacks Rank跟踪 [5] - 财报发布前，公司盈利预估修正趋势喜忧参半，当前Zacks Rank为3（持有），预计短期内股票表现与市场一致 [6] - 未来需关注未来季度和本财年盈利预估变化，当前季度共识每股收益预估为 - 0.71美元，营收499万美元；本财年共识每股收益预估为 - 2.83美元，营收2145万美元 [7] 行业情况 - Zacks行业排名中，医疗 - 药品行业目前处于250多个Zacks行业前50%，前50%行业表现优于后50%超2倍 [8] OmniAb情况 - 该公司尚未公布2024年12月季度财报，预计3月18日发布 [9] - 预计本季度每股亏损0.13美元，同比变化 + 7.1%，过去30天季度共识每股收益预估未变 [9] - 预计营收914万美元，较去年同期增长89.6% [9]

公司业务概述 - 公司是临床阶段公司，开发心血管疾病基因药物，管线项目针对驱动动脉粥样硬化性心血管疾病的三种脂蛋白途径[19] - 公司目标是通过提供单疗程基因编辑治疗打破心血管疾病慢性护理模式[31] - 公司正在开发一系列单疗程基因编辑疗法，利用21世纪生物医学的多项突破[38] - 公司执行的策略包括分阶段推进PCSK9和ANGPTL3项目、扩展基因编辑疗法管线、通过战略合作拓展和商业化项目等[39] 各管线项目进展 - VERVE - 102和VERVE - 101靶向PCSK9基因，VERVE - 102正在Heart - 2试验中评估，该试验预计有四个剂量队列，前三个剂量队列分别为0.3 mg/kg、0.45 mg/kg和0.6 mg/kg，计划2025年第二季度公布前三个剂量队列数据，下半年公布剂量递增部分最终数据[21][22] - 2024年4月公司暂停Heart - 1试验的VERVE - 101入组，预计在Heart - 2试验剂量递增阶段保持暂停，2025年第二季度更新PCSK9项目，下半年启动2期临床试验[23][24] - VERVE - 201靶向ANGPTL3基因，正在Pulse - 1试验中评估，预计2025年下半年更新ANGPTL3项目[25][26] - VERVE - 301靶向LPA基因，与礼来合作开发，正在进行临床前研究以支持监管申报[27][28] - Heart - 2临床试验预计包括四个剂量队列，每个队列3 - 9名HeFH或早发性冠心病参与者，已完成或正在进行前三个剂量队列（0.3mg/kg、0.45mg/kg、0.6mg/kg）给药，截至2025年2月13日，VERVE - 102耐受性良好[76][77] - 预计2025年第二季度提供Heart - 2试验前三个剂量队列参与者的人口统计学、初始安全性和有效性数据，2025年下半年报告剂量递增部分最终数据[78] - Heart - 1临床试验已对13名有已确诊ASCVD和未控制的高胆固醇血症的HeFH患者给药[79] - Heart - 1试验2023年11月公布前10名参与者中期数据，单剂注射VERVE - 101后一个月观察到血液PCSK9蛋白水平和LDL - C剂量依赖性降低[80] - 2024年4月因第13名参与者出现实验室异常暂停Heart - 1试验入组，非临床研究表明VERVE - 101中的LNP可能是异常主因[81] - 2024年10月公布Heart - 1试验额外中期数据，0.45mg/kg和0.6mg/kg两个高剂量组PCSK9蛋白平均降低超60%，0.45mg/kg组LDL - C平均降低42%（n = 6），0.6mg/kg组降低57%（n = 1）[82] - Heart - 1试验入组预计在Heart - 2试验剂量递增阶段保持暂停，预计2025年第二季度更新PCSK9项目，下半年启动2期临床试验[84] - 公司计划2025年下半年向礼来交付PCSK9项目选择加入数据包并获决策[85] - 公司计划开发VERVE - 201治疗难治性高胆固醇血症和HoFH患者，其利用GalNAc - LNP技术，2024年第四季度对Pulse - 1试验首名患者给药，预计2025年下半年更新ANGPTL3项目[86][93] - 临床前研究中，VERVE - 201在2.5mg/kg和3.0mg/kg剂量下使人源化ANGPTL3转基因小鼠ANGPTL3蛋白最多降低98%[94] - 公司计划开发VERVE - 301治疗ASCVD和高Lp(a)浓度患者，正进行临床前研究支持其临床开发的监管申报[94][95] - 公司进行90天临床前研究评估顺序给药，1.0mg/kg的VERVE - 101前体和1.0mg/kg的VERVE - 201前体顺序给药后，PCSK9和ANGPTL3血浆蛋白水平降低超90%[101] 心血管疾病相关研究数据 - 研究表明，已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病患者LDL - C降低39 mg/dL持续五年，进一步发生动脉粥样硬化性心血管疾病事件风险降低21%，终身保持类似LDL - C差异，首次发生动脉粥样硬化性心血管疾病事件风险降低达88%[33] - 获批的靶向PCSK9疗法在杂合子家族性高胆固醇血症患者中平均LDL - C降低40 - 60%，但两项研究显示4年后50%或更少患者继续接受PCSK9抑制剂单克隆抗体或他汀类药物治疗[34] - 美国门诊心血管护理全国登记处中，260万发生临床动脉粥样硬化性心血管疾病事件患者中，53%未接受任何降胆固醇治疗，72%高于美国心脏协会/美国心脏病学会推荐的LDL - C水平[35] - 约6000名心脏病发作后患者临床试验数据显示，约3000名免费获得药物患者中，仅39%完全坚持他汀类药物治疗[35] - 家族性高胆固醇血症（FH）中，杂合子型（HeFH）患病率约为1/250，美国约140万患者，欧盟和英国约210万患者；纯合子型（HoFH）患病率约为1/250000，美国约1300患者，欧盟和英国约2700患者；难治性高胆固醇血症在美国和欧盟及英国各约200万患者[63] - 全球登记中仅3%的HeFH患者LDL - C水平达到或低于临床治疗指南[65] - 自然发生PCSK9基因功能缺失突变的成年人LDL - C水平比无突变者低38mg/dL，患动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险降低88%[70] - FOURIER试验和ODYSSEY OUTCOMES试验显示，PCSK9单克隆抗体治疗使已确诊ASCVD患者主要心血管事件额外降低15%，平均使LDL - C降低约60%[71] - ORION - 9试验中，inclisiran治疗组510天后PCSK9水平较基线下降60.7%，LDL - C较基线降低39.7%[72] - 约25%的ASCVD患者Lp(a)浓度≥125nmol/L，近期研究显示靶向肝脏Lp(a)表达的疗法可使循环Lp(a)浓度降低超80%[96][99] 基因编辑技术相关 - 公司选择基因编辑作为开发单疗程基因编辑疗法的核心技术，可获取多种基因编辑技术并开发新技术[42] - CRISPR - Cas是基于核酸酶的基因编辑，能靶向基因组DNA序列，但有局限性[43] - 碱基编辑是下一代基因编辑方法，能在单碱基水平精确高效编辑，公司通过ARCLA可获取两种碱基编辑器[44][46] - 公司的PCSK9和ANGPTL3候选产品使用ABE将A:T碱基对永久转换为G:C碱基对[47] - 公司开发新的基因编辑器用于LPA项目和其他管线项目[48] - 公司采用多种正交测定法评估和最小化脱靶编辑风险[50] - 公司所有项目采用非病毒LNP方法将mRNA和gRNA分子递送至肝脏细胞，有多项潜在优势[51][52] - 公司优化内部LNP发现平台，用于当前和未来治疗项目[53] - 单疗程基因编辑治疗设计为单剂量静脉输注，LNP有分剂量给药潜力[54] - 公司产品候选药物类似已获批的LNP封装siRNA和mRNA新冠疫苗，预计受益于全球LNP封装mRNA生产能力提升[59] 公司生产与合作情况 - 公司目前依靠第三方合同制造组织和供应商，计划继续扩大和加强合作网络[103] - 公司持续投资RNA生产、LNP配方的工艺开发以及分析方法开发[104] - 2019年4月公司与Beam签订协议，发行276,075股普通股[123] - 2023年10月Lilly获得Beam在ARCLA下的部分权利，PCSK9和ANGPTL3项目分享33%全球开发费用，美国商业化利润和费用50/50分成[125] - 对于未披露的第三个CVD基因靶点，Lilly有权选择分享35%全球开发费用和35%全球商业化利润及费用[125] - 对于合作产品，公司在境外需支付最高560万美元临床和监管里程碑费用以及最高750万美元销售里程碑费用[127] - 非合作产品方面，公司需支付最高达1130万美元的临床和监管里程碑费用以及最高达1500万美元的销售里程碑费用[128] - 公司与礼来合作产品在美国以外或非合作产品在全球销售时，需向礼来支付净销售额低至中个位数百分比的分层特许权使用费[129] - 公司与Acuitas的许可协议中，支付200万美元的前期许可费（减去先前支付的目标保留费），每年支付80万美元许可维护费直至达到特定开发里程碑[140] - 公司与Acuitas的许可协议中，需支付最高达980万美元的临床和监管里程碑费用以及950万美元的销售里程碑费用，并按低个位数百分比支付特许权使用费[141] - 公司与诺华的许可协议中，2021年支付80万美元的一次性、不可退还的前期费用，需支付最高达1000万美元的临床和监管里程碑费用以及3500万美元的销售里程碑费用[144] - 2022年6月，公司修订与诺华的许可协议，因增加许可领域支付280万美元的一次性、不可退还的前期费用[146] - 公司与博德研究所和哈佛大学的Cas9许可协议中，支付10万美元的前期许可费并发行138,037股普通股[153] - 公司与博德研究所和哈佛大学的Cas9许可协议中，因优先股融资和首次公开募股分别额外发行309,278股和878,098股普通股[153][154] - 公司与博德研究所和哈佛大学的Cas9许可协议中，需支付低至中五位数美元的年度许可维护费，部分可抵同年特许权使用费[154] - 公司与博德研究所和哈佛大学的Cas9许可协议中，针对不同患者数量疾病的许可产品，需支付最高达570万美元或1740万美元的临床和监管里程碑费用，以及最高达5400万美元的销售里程碑费用[155] - 公司有义务向博德研究所（Broad）和哈佛支付最高3130万美元的分层成功付款[156] - 公司已根据Cas9许可协议以现金支付约630万美元的市值成功付款[156] - 2022年7月公司与Vertex达成四年全球研究合作协议，2025年1月Vertex通知90天内终止协议[162][163] - 2023年6月公司与礼来（Lilly）达成五年全球研究合作协议，8月收到礼来3000万美元预付款[164][166] - 公司有资格从礼来获得最高1.9亿美元研发里程碑付款和最高2.75亿美元商业里程碑付款[166] - 公司有资格从礼来获得分层递增的高个位数和低两位数全球净销售额特许权使用费[166] - 完成1期临床开发后，公司有权选择参与成本和利润分成安排，需支付选择费并承担40%开发和商业化成本[167] - 若礼来选择额外预定目标，公司有资格获得最高4.65亿美元研究、开发和商业里程碑付款[169] - 博德研究所和哈佛有权获得公司、关联方或转授权方销售许可产品的中个位数百分比特许权使用费（人类疾病预防或治疗产品）和低个位数百分比特许权使用费（其他许可产品）[157] - 若公司转授权哈佛/博德Cas9专利权利，博德研究所和哈佛有权获得10% - 20%转授权收入，达到特定临床里程碑后降至高个位数[157] 公司面临的竞争与风险 - 公司面临来自多方面的竞争，竞争对手资源和专业知识更丰富[107][108] 公司专利情况 - 截至2024年12月31日，公司专利有效期从2041年到2044年[118] - PCSK9项目专利包括1项已发布美国专利、1项待决美国专利申请和超20项外国专利或专利申请[119] - ANGPTL3项目专利包括1项已发布美国专利、2项待决美国专利申请和超35项外国专利或专利申请[121] 法规政策相关 - 临床研究结果披露可延迟最多两年[177] - 截至2024年12月，FDA已发出6份不合规通知[177] - 未按要求提交临床试验信息，每天最高面临10000美元民事罚款[177] - 2016年《21世纪治愈法案》要求，公司若有关于扩大使用请求的政策，须公开该政策，公开时间为2期或3期试验开始时或药物获得相关指定后15天内[180] - 2018年5月30日《尝试权法案》签署成为法律，符合条件患者在特定情况下可寻求治疗，公司无义务向符合条件患者提供试验产品[181] - 2022年12月《食品药品综合改革法案》要求公司为3期临床试验或关键研究制定并提交多样性行动计划[188] - 2024年1月FDA发布关于临床试验中收集种族和族裔数据政策的草案指南[188] - 2025年1月FDA应特朗普总统行政命令从网站移除草案指南，影响未知[188] - 2023年6月FDA发布更新GCP建议的草案指南及关于实施分散式临床试验的草案指南[189] - 临床开发计划中，公司与FDA互动时，进展报告至少每年提交一次，严重不良事件发生时需更频繁提交，IND安全报告在特定情况需提交[194] - 公司须在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[198] - 对于治疗严重或危及生命疾病的产品，FDA须在1期结束会议前或收到研究计划后90天内与公司会面讨论儿科研究计划[199] - FDA建议对整合载体等进行15年长期随访研究，对AAV载体进行长达5年随访研究[205] - 2025财年提交和审查申请的费用约为430万美元，获批NDA的公司每个合格处方药产品的年度计划费用超403,889美元[209] - FDA在收到申请60天内进行初步审查并告知公司是否可进行实质性审查[210] - 标准新分子实体申请FDA初始审查时间为10个月，“优先审查”申请为6个月，可延长3个月[212] - FDA审查时会向公司提交信息请求并设定回复期限[214] - FDA会对新产品制造设施进行批准前检查[214] - FDA可能检查公司和临床试验站点以确保符合IND和GCP要求[215] - FDA可能要求公司提交REMS以确保产品效益大于风险和安全使用[218]

业务线临床试验及合作进展 - 预计2025年第二季度公布VERVE - 102的Heart - 2 1b期临床试验初始数据，下半年公布最终剂量递增数据[1][2][3][5][6] - 预计2025年下半年向礼来交付选择加入套餐并获得其决定[1][2][5][6] - VERVE - 201的Pulse - 1 1b期临床试验正在进行患者招募[1][6] - 2025年1月公司提名VERVE - 301作为开发候选药物，靶向LPA基因[11] 公司人员变动 - 公司首席医疗官Frederick T. Fiedorek将于2025年2月28日退休，继续担任顾问，临床开发高级副总裁Scott Vafai将负责临床开发等事务[11] 财务数据关键指标变化（美元） - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为5.243亿美元，2023年12月31日为6.240亿美元[9] - 2024年第四季度合作收入为1310万美元，全年为3230万美元，2023年第四季度为510万美元，全年为1180万美元[10] - 2024年第四季度研发费用为5500万美元，全年为2.043亿美元，2023年第四季度为4680万美元，全年为1.849亿美元[12] - 2024年第四季度一般及行政费用为1410万美元，全年为5660万美元，2023年第四季度为1230万美元，全年为4990万美元[13] - 2024年第四季度净亏损为5000万美元，每股基本和摊薄净亏损0.58美元，全年净亏损1.987亿美元，每股基本和摊薄净亏损2.35美元[14] 财务数据关键指标变化（美元单位较小数值） - 2024年第四季度合作收入13080美元，2023年同期为5143美元[20] - 2024年全年合作收入32332美元，2023年为11758美元[20] - 2024年第四季度研发费用55048美元，2023年同期为46811美元[20] - 2024年全年研发费用204347美元，2023年为184946美元[20] - 2024年第四季度净亏损50035美元，2023年同期为48353美元[20] - 2024年全年净亏损198709美元，2023年为200068美元[20] - 2024年第四季度基本和摊薄后每股净亏损0.58美元，2023年同期为0.69美元[20] - 2024年全年基本和摊薄后每股净亏损2.35美元，2023年为3.12美元[20] - 2024年末现金、现金等价物和有价证券为524281美元，2023年末为623950美元[20] - 2024年末总资产647392美元，2023年末为752688美元[20]

文章核心观点 公司是临床阶段心血管疾病基因药物研发公司，2024年取得进展，2025年有望迎来多个里程碑，目前财务状况良好，资金可支撑到2027年年中 [1][2][8] 各项目进展 PCSK9项目 - VERVE - 102是新型体内碱基编辑药物，采用专有GalNAc脂质纳米颗粒递送技术，在Heart - 2开放标签1b期临床试验中评估，预计2025年二季度公布初始数据，下半年公布剂量递增最终数据并启动2期临床试验 [3] - 截至2025年2月13日，VERVE - 102耐受性良好，无治疗相关严重不良事件和临床显著实验室异常 [3] - 公司计划2025年下半年向礼来交付选择加入数据包并获得其决定 [3] ANGPTL3项目 - VERVE - 201是新型体内碱基编辑药物，采用专有GalNAc - LNP递送技术，在Pulse - 1开放标签1b期临床试验中评估，预计2025年下半年提供项目更新 [7] LPA项目 - 2025年1月，公司提名VERVE - 301为靶向LPA基因的开发候选药物，采用新型体内基因编辑方法，可降低血液脂蛋白(a)水平 [7] - 公司与礼来有独家研究合作，提名VERVE - 301后收到礼来里程碑付款 [7] 公司动态 - 首席医疗官Frederick T. Fiedorek将于2025年2月28日退休，继续担任顾问，临床开发高级副总裁Scott Vafai将负责临床开发等事务 [7] - 公司将独立推进此前与Vertex Pharmaceuticals合作的肝脏疾病体内基因编辑项目，Vertex因开发优先级变化终止合作，公司已重新获得该项目所有权利 [7] 财务情况 现金状况 - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为5.243亿美元，2023年同期为6.24亿美元，预计资金可支撑运营到2027年年中 [8] 合作收入 - 2024年第四季度合作收入为1310万美元，全年为3230万美元，2023年同期分别为510万美元和1180万美元，增长主要因合作协议下研究服务增加 [9] 研发费用 - 2024年第四季度研发费用为5500万美元，全年为2.043亿美元，2023年同期分别为4680万美元和1.849亿美元 [10] 一般及行政费用 - 2024年第四季度一般及行政费用为1410万美元，全年为5660万美元，2023年同期分别为1230万美元和4990万美元 [11] 净亏损 - 2024年第四季度净亏损为5000万美元，每股基本和摊薄净亏损为0.58美元，全年净亏损为1.987亿美元，每股基本和摊薄净亏损为2.35美元，2023年同期分别为4840万美元、0.69美元和2.001亿美元、3.12美元 [12] 投资者活动和会议 - 2025年3月11日下午2点（美国东部时间）参加巴克莱年度全球医疗保健会议，地点在佛罗里达州迈阿密 [7] - 2025年3月12日参加杰富瑞海滩生物技术峰会，仅进行一对一会议，地点在佛罗里达州迈阿密 [7] - 2025年5月4 - 7日参加欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会，地点在英国格拉斯哥 [5]