文章核心观点 - 赛诺菲的口服脑渗透BTK抑制剂托lebrutinib在HERCULES 3期研究中达到主要终点，可延缓非复发型继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）患者确诊残疾进展的时间，虽GEMINI 1和2研究未达主要终点，但关键次要终点显示有可观延迟，研究结果将为与全球监管机构的讨论提供基础 [1][2] 多发性硬化症相关情况 - 多发性硬化症是一种慢性、免疫介导的神经退行性疾病，会导致不可逆残疾累积，影响患者健康和生活质量 [5] - 残疾累积是多发性硬化症的重大未满足医疗需求，目前疗法主要针对外周B和T细胞，对驱动残疾累积的先天免疫关注不足 [6] - 复发型多发性硬化症（RMS）患者会经历症状发作和缓解，nrSPMS患者不再有确诊复发但仍有残疾累积 [7] 托lebrutinib相关情况 - 托lebrutinib是一种研究性口服脑渗透BTK抑制剂，可调节中枢神经系统中的B淋巴细胞和活化小胶质细胞，解决与隐匿性神经炎症相关的残疾累积机制 [8][13] - 托lebrutinib正在进行3期临床试验，用于治疗各种形式的多发性硬化症，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构评估 [13] 研究相关情况 GEMINI 1和2研究 - 这两项是随机双盲3期临床研究，评估托lebrutinib与特立氟胺相比在复发型多发性硬化症患者中的疗效和安全性，参与者随机接受托lebrutinib或特立氟胺 [9] - 主要终点是约36个月的年化复发率，次要终点包括确诊残疾恶化时间、MRI检测的病变数量等 [10] - 研究未达到降低年化复发率的主要终点，但关键次要终点显示确诊残疾恶化时间有可观延迟 [2] HERCULES研究 - 这是一项随机双盲3期临床研究，评估托lebrutinib在nrSPMS患者中与安慰剂相比的疗效和安全性，参与者随机接受托lebrutinib或安慰剂约48个月 [11] - 主要终点是6个月确诊残疾进展，次要终点包括9孔插板测试和T25 - FW测试的3个月变化、认知功能变化等 [12] - 研究中托lebrutinib达到主要终点，可改善患者确诊残疾进展时间，初步肝脏安全性分析与之前研究一致 [1] PERSEUS研究 - 该研究正在进行中，评估托lebrutinib在原发性进展型多发性硬化症中确诊残疾进展的时间，结果预计2025年公布 [3] 其他信息 - 赛诺菲是一家创新型全球医疗保健公司，致力于通过科学改善人们生活，在全球提供治疗方案和疫苗保护 [14] - HERCULES、GEMINI 1和2的研究结果将于2024年9月20日在丹麦哥本哈根的欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会（ECTRIMS）医学会议上公布 [4]