文章核心观点 - REGENXBIO公司公布RGX - 121治疗MPS II的CAMPSIITE试验积极结果，该疗法有望成为MPS II潜在的首款基因疗法和一次性治疗方案，公司计划2024年第三季度提交滚动生物制品许可申请（BLA） [1][2][7] 试验结果 - 新的长期数据显示，接受关键剂量RGX - 121的患者脑脊液（CSF）中脑疾病活动关键生物标志物硫酸乙酰肝素（HS）D2S6水平中位降低85%，接近正常水平并持续长达两年 [4] - 今年早些时候公布的试验关键阶段达到主要终点且具有统计学意义，关键结果与剂量探索阶段数据一致，多数患者神经发育功能超自然史数据 [4] - 剂量探索阶段，多数患者停止标准静脉酶替代疗法（ERT）或未接受过ERT治疗；关键剂量水平（剂量水平3）80%的患者在给药后超过18个月的最后时间点无需ERT治疗，剂量水平2有71%的患者在接近三年的最后时间点无需ERT治疗 [5] - 截至2024年1月5日，25名接受RGX - 121治疗的患者耐受性良好 [6] 各方观点 - 公司首席医疗官Steve Pakola博士表示，数据显示RGX - 121具有全身活性和长期降低CSF D2S6的效果，有望改变疾病进程，改善大脑功能和全身症状 [3] - 巴西教授Roberto Giugliani博士认为，RGX - 121作为潜在的一次性治疗方案，能让患者神经认知发育超自然史水平，且多年无需酶替代治疗，对患者和家属意义重大 [7] 后续计划 - 公司计划2024年第三季度使用加速审批途径提交滚动BLA，以CSF D2S6作为替代终点，获批后有望在2025年获得优先审评券 [7] 试验介绍 - CAMPSIITE是一项针对4个月至5岁神经元病型MPS II男孩的I/II/III期多中心、开放标签试验，主要终点是测量CSF GAGs，准确灵敏测量CSF GAGs有望作为替代终点预测临床获益 [9] - 关键项目使用公司专有高产量悬浮制造工艺NAVXpress™生产的商业规模cGMP材料，除测量CSF中GAGs外，还将继续收集神经发育数据和护理人员报告结果 [10] 疗法介绍 - RGX - 121是一种潜在的一次性AAV疗法，用于治疗MPS II男孩，其表达的蛋白质与正常I2S结构相同，可在中枢神经系统（CNS）细胞内提供永久分泌I2S的来源，实现CNS细胞长期交叉纠正 [11] - RGX - 121已获得美国食品药品监督管理局孤儿药产品、罕见儿科疾病、快速通道和再生医学先进疗法指定，以及欧洲药品管理局先进治疗药品（ATMP）分类 [12] 疾病介绍 - MPS II（亨特综合征）是一种罕见的X连锁隐性疾病，由溶酶体酶艾杜糖醛酸 - 2 - 硫酸酯酶（I2S）缺乏导致糖胺聚糖（GAGs）积累，最终导致细胞、组织和器官功能障碍，包括中枢神经系统；该病发病率约为1/100,000至1/170,000，严重形式患者18至24个月会出现发育迟缓，针对神经症状的治疗是重大未满足医疗需求；关键生物标志物HS D2S6与神经认知表现相关 [13] 公司介绍 - REGENXBIO是一家临床阶段生物技术公司，自2009年成立以来一直致力于AAV疗法开发，推进视网膜和罕见病AAV疗法管线，包括与艾伯维合作开发的ABBV - RGX - 314、治疗杜氏肌营养不良的RGX - 202和治疗MPS II的RGX - 121；数千名患者已接受其AAV治疗平台治疗，AAV疗法有望改变医疗服务方式 [14]