文章核心观点 - 公司宣布其正在进行的非人类灵长类动物(NHP)研究的12个月持续性数据与之前4.5个月时公布的数据基本一致 [1][2][3] - NHP保持健康,体重正常增长,治疗总体耐受性良好 [3] - 公司计划于2026年提交IND申请 [1] - 公司将与行业专家Glenn Pierce博士举行电话会议 [1][5] 关于NHP研究 - 研究涉及3只NHP,单次静脉给予含FVIII供体模板的腺相关病毒(AAV),35天后单次静脉给予含Metagenomi核酸酶和相关向导RNA的脂质纳米颗粒(LNP),每只动物仅在给药前使用一次地塞米松 [2] - 所有NHP在12个月内均表现出持久的FVIII活性水平,其中2只在正常/接近正常范围(82%和41%),1只在轻度血友病范围(9%) [3] - 3-6个月时间点与9-12个月时间点的平均值比较高度一致,表明供体来源的FVIII活性水平没有显著下降 [3] - 肝活检数据显示基因正向整合频率为0.7%-2.9%,与FVIII活性水平呈正相关 [3] - 治疗总体耐受性良好,仅出现AAV和LNP给药后肝酶轻度暂时性升高,其他指标如总胆红素、白蛋白水平和临床观察均无异常 [3] 关于MGX-001 - 公司选择了一种经过生物改造的FVIII构建体,旨在提高FVIII活性水平,优化了LNP组分比例和AAV与LNP给药时间间隔,并改善了制造工艺 [4] - 公司认为基因编辑技术有望为血友病A患者提供一次性治愈性治疗 [5]