文章核心观点 Pharvaris公司公布在第7届缓激肽研讨会上展示的数据摘要，多项研究表明其开发的口服缓激肽B2受体拮抗剂deucrictibant在预防和治疗遗传性血管性水肿（HAE）发作方面有良好的安全性和有效性，公司正推进其进一步开发 [1]。 各研究内容总结 药物治疗效果相关 - deucrictibant 40 mg/天耐受性良好，无新安全信号，持续治疗可维持早期发作减少效果，开放标签部分超一年每月中位发作率为零，平均每人每年用按需药物治疗发作少于一次，支持其作为HAE预防性疗法进一步开发 [1] - deucrictibant速释胶囊各研究剂量耐受性良好，无新安全信号，与RAPIDe - 1研究结果一致，患者症状缓解中位时间1.1小时，98.5%发作12小时内症状缓解；发作严重程度降低中位时间2.6小时，97.7%发作12小时内严重程度降低；发作完全缓解中位时间11.5小时，85.8%发作24小时内完全缓解；86.0%发作单剂量治疗 [1] - CHAPTER - 1研究中deucrictibant治疗使疾病控制改善，12周时90%参与者HAE得到良好控制，改善血管性水肿生活质量问卷评分，治疗者满意度更高 [1] - 与标准治疗相比，deucrictibant治疗发作在PGI - C和PGI - S评估中结果更有利，症状缓解中位时间更短 [1] - CHAPTER - 1研究表明deucrictibant可显著减少HAE发作，中度和重度发作及按需药物治疗发作有临床意义的减少，支持其作为预防性疗法开发 [3] 药物安全性相关 - 非临床慢性安全性研究中，deucrictibant对非人类灵长类动物心脏电生理、形态和血流动力学参数无明显影响，临床研究中预防性治疗长达12周及开放标签部分平均治疗长达一年也无明显影响 [2] 研究设计相关 - RAPIDe - 3 3期研究设计完全符合AURORA COS，有助于临床研究特定结果使用的同质化和干预措施间的间接比较 [4] 实验模型相关 - 成功在人源化缓激肽B2受体转基因大鼠中开发缓激肽挑战模型，可用于评估缓激肽B2受体拮抗剂药代动力学和药效学活性，相比非人类灵长类动物实验更有优势 [5] - 人源化缓激肽B2受体转基因大鼠模型中，口服deucrictibant抑制角叉菜胶诱导的爪水肿 [6] - 不同物种缓激肽挑战研究显示，转基因大鼠和非人类灵长类动物的缓激肽挑战模型对人类PK/PD结果有预测性 [7] 生物标志物相关 - 建立并验证激肽生物标志物检测方法，可成为识别、研究和管理缓激肽介导疾病的关键工具 [8] - 建立并验证HMWK免疫印迹检测方法，可可靠测量人血浆中血浆激肽释放酶 - 激肽系统生物标志物，用于缓激肽介导疾病研究和管理 [9] 公司及药物介绍 - deucrictibant是新型口服小分子缓激肽B2受体拮抗剂，有缓释片和速释胶囊两种口服剂型，分别用于预防性治疗和按需治疗 [11] - Pharvaris是后期生物制药公司，开发新型口服缓激肽B2受体拮抗剂预防和治疗HAE发作，正进行HAE按需治疗3期关键研究，计划未来数月开展预防性治疗3期关键研究 [12] 资料获取途径 展示幻灯片和海报可在Pharvaris网站投资者板块获取 [10]