文章核心观点 - Akebia Therapeutics与U.S. Renal Care宣布合作开展Vafseo临床试验，旨在评估其与现有标准治疗相比在患者死亡率和住院率方面的效果，为治疗慢性肾病贫血提供更多真实世界证据 [1] 合作信息 - Akebia Therapeutics是一家致力于改善肾病患者生活的生物制药公司，U.S. Renal Care是美国最大的私营且增长最快的肾脏护理提供商，双方宣布合作开展Vafseo临床试验，首名患者预计今年入组 [1] 试验信息 - VOICE试验计划招募约2200名患者，随机分配接受每周三次口服300mg Vafseo片剂或标准护理促红细胞生成素刺激剂治疗，试验将在最后一名患者随机分组约18个月后结束 [2] - 试验主要终点为全因死亡率，次要终点为全因住院率，试验旨在证明Vafseo在全因死亡率上的非劣效性和全因住院率降低10%的优越性 [2] 各方观点 - Akebia首席医疗官表示公司已在Vafseo安全性和有效性方面积累了大量证据，期待与U.S. Renal Care合作进一步研究其每周三次给药的安全性，关注为肾病患者提供口服贫血治疗方案 [3] - U.S. Renal Care相关负责人称该公司很荣幸率先开展Vafseo患者体验试验，该产品有望成为治疗慢性肾病贫血的新标准，构建真实世界证据很重要 [3] 公司介绍 - Akebia Therapeutics成立于2007年，总部位于马萨诸塞州剑桥市，是一家全面整合的生物制药公司，致力于改善肾病患者生活 [4] - U.S. Renal Care自2000年以来一直是临床质量、创新和运营卓越的领导者，与肾病专家合作，为美国32个州的超36000名肾病患者提供护理 [5] 产品介绍 - Vafseo是一种每日一次的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，可激活低氧生理反应，刺激内源性促红细胞生成素产生，增加血红蛋白和红细胞生成，用于治疗贫血，已在37个国家获批使用 [6] - Vafseo适用于至少接受三个月透析的成年慢性肾病贫血患者 [7] 产品使用限制 - Vafseo未显示能改善生活质量、疲劳或患者幸福感，不能替代需要立即纠正贫血患者的红细胞输血，不适用于未透析的慢性肾病贫血患者 [8] 产品安全信息 - Vafseo增加血栓性血管事件风险，包括主要不良心血管事件，目标血红蛋白水平高于11g/dL预计会进一步增加死亡和动静脉血栓事件风险 [8] - 已知对Vafseo或其任何成分过敏、未控制的高血压患者禁用 [10] - 血红蛋白水平在2周内升高超过1g/dL会增加风险，有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者在开始使用Vafseo前3个月内避免使用 [10] - 不到1%的患者报告了归因于Vafseo的肝细胞损伤，包括1例严重黄疸病例，治疗前和前6个月每月测量ALT、AST和胆红素，肝硬化或活动性急性肝病患者不推荐使用 [11] - 14%的Vafseo患者和17%的达贝泊汀α患者报告高血压恶化，2.7%的Vafseo患者和3%的达贝泊汀α患者报告严重高血压恶化，需监测血压并调整抗高血压治疗 [12] - 1.6%的Vafseo患者和1.6%的达贝泊汀α患者发生癫痫，需监测新发作癫痫、前驱症状或癫痫频率变化 [12] - 6.4%的Vafseo患者和5.3%的达贝泊汀α患者发生胃或食管糜烂，3.4%的Vafseo患者和3.3%的达贝泊汀α患者报告严重胃肠道糜烂，需考虑胃肠道糜烂风险并告知患者相关症状 [13] - Vafseo治疗未透析的慢性肾病贫血患者的安全性尚未确定，不推荐使用，在大型临床试验中，与达贝泊汀α相比，使用Vafseo的患者死亡、中风、心肌梗死、严重急性肾损伤、严重肝损伤和严重胃肠道糜烂风险增加 [14] - Vafseo未在活动性恶性肿瘤患者中进行研究，不推荐使用，2.2%的Vafseo患者和3.0%的达贝泊汀α患者观察到恶性肿瘤，动物研究未观察到致癌性增加 [15] 产品不良反应 - 最常见的不良反应（发生率≥10%）是高血压和腹泻 [16] 药物相互作用 - 铁补充剂和含铁磷酸盐结合剂：Vafseo至少在含铁产品前1小时服用 [17] - 不含铁的磷酸盐结合剂：Vafseo至少在不含铁的磷酸盐结合剂前1小时或后2小时服用 [17] - BCRP底物：监测底物不良反应迹象并考虑减少剂量 [17] - 他汀类药物：监测他汀类药物相关不良反应，辛伐他汀每日剂量限制在20mg，瑞舒伐他汀限制在5mg [17] 特定人群使用 - 孕妇使用可能对胎儿造成伤害，哺乳期妇女在最后一剂后两天内不建议母乳喂养，肝硬化或活动性急性肝病患者不推荐使用 [18] 前瞻性声明 - 新闻稿中关于Akebia Therapeutics的战略、计划、前景等声明为前瞻性声明，实际结果可能与声明存在重大差异，受多种风险和不确定因素影响 [19]