文章核心观点 美国食品药品监督管理局（FDA）全面批准FILSPARI用于减缓有疾病进展风险的原发性IgA肾病（IgAN）成人患者的肾功能下降，该批准基于PROTECT研究的长期阳性结果，显示FILSPARI在保护肾功能方面优于厄贝沙坦，有望成为IgAN的基础治疗药物 [1] 分组1：IgA肾病（IgAN）介绍 - IgA肾病是一种罕见的进行性肾脏疾病，特征是免疫球蛋白A在肾脏中积聚，导致肾脏过滤机制受损，出现血尿、蛋白尿和肾功能进行性丧失等症状，还可能伴有水肿和高血压 [9] - IgAN是全球最常见的原发性肾小球肾炎类型，也是肾小球疾病导致肾衰竭的主要原因，估计在美国影响多达15万人，在欧洲和日本也是常见的肾小球疾病之一 [10] 分组2：FILSPARI获批情况 - FDA全面批准FILSPARI用于减缓有疾病进展风险的原发性IgAN成人患者的肾功能下降，此前于2023年2月基于蛋白尿替代标志物获得加速批准，此次全面批准基于PROTECT研究的长期阳性结果 [1] - FILSPARI是唯一一种口服、每日一次、非免疫抑制性药物，通过阻断IgAN疾病进展的两条关键途径直接靶向肾脏肾小球损伤 [2] 分组3：PROTECT研究情况 - PROTECT研究是迄今为止IgAN领域最大的干预性研究之一，也是该罕见肾脏疾病唯一的3期头对头试验，评估了400mg FILSPARI与300mg厄贝沙坦在404名IgAN患者中的安全性和有效性 [11] - 中期分析的主要疗效终点是第36周时尿蛋白/肌酐比值较基线的变化，最终分析的关键次要疗效终点是随机治疗开始后110周内估算肾小球滤过率（eGFR）的变化率 [12] - 试验达到了预先指定的主要终点，接受FILSPARI治疗的患者在36周后蛋白尿较基线平均降低49.8%，而厄贝沙坦治疗组为15.1%（p<0.0001） [13] - 最终分析显示，与厄贝沙坦相比，FILSPARI显著降低了从基线到第110周的肾功能下降率，FILSPARI的平均eGFR斜率为-3.0 mL/min/1.73 m²/年，厄贝沙坦为-4.2 mL/min/1.73 m²/年，治疗效果差异为1.2 mL/min/1.73 m²/年（p=0.0168） [3][14] - 到第110周，FILSPARI与厄贝沙坦相比，绝对eGFR的平均变化差异为3.8 mL/min/1.73 m² [3][15] 分组4：各方观点 - 公司总裁兼首席执行官Eric Dube表示，全面批准使医生能够更广泛地自信处方FILSPARI，随着KDIGO最新指南推荐，FILSPARI有望成为IgAN的基础治疗药物 [2] - 医生Brad Rovin认为，FILSPARI的全面批准为患者管理提供了重要工具，该药物可直接靶向肾脏损伤、减少蛋白尿并保护肾功能 [5] - IgA肾病基金会执行董事Bonnie Schneider称，FILSPARI的全面批准为IgAN患者带来了新希望 [6] - NephCure首席执行官Josh Tarnoff表示，FILSPARI的扩大适应症和全面批准对罕见肾脏疾病社区是好消息，赞赏公司在推动创新方面的领导作用 [7] 分组5：公司支持计划及会议信息 - 公司有全面的患者支持计划Travere TotalCare®，为患者、护理人员和医疗保健提供者提供服务、协助和资源，患者或提供者可致电833 - FILSPARI或访问TravereTotalCare.com了解更多信息 [7] - 公司于2024年9月5日下午6点（美国东部时间）举行电话会议和网络直播，讨论FDA对FILSPARI的全面批准，可通过指定号码和网址参与 [8] 分组6：FILSPARI安全性及药物相互作用 - FILSPARI存在肝毒性和胚胎 - 胎儿毒性风险，通过受限的REMS计划提供，使用前需进行转氨酶和胆红素测量，治疗期间需定期监测 [18][23] - 最常见的不良反应（≥5%）包括高钾血症、低血压、外周水肿、头晕、贫血和急性肾损伤 [27] - 与多种药物存在相互作用，如避免与血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）、内皮素受体拮抗剂（ERAs）、阿利吉仑等合用，与强CYP3A抑制剂、强CYP3A诱导剂等合用时需谨慎 [28]