文章核心观点 - 泽夫拉治疗公司在2024年先天性代谢缺陷研究学会年会上展示五篇海报，四篇聚焦阿里莫克莫尔治疗尼曼 - 皮克病C型的疗效和安全性数据，一篇突出OLPRUVA药代动力学建模研究数据 [1] 研究成果 阿里莫克莫尔治疗尼曼 - 皮克病C型 - 12个月双盲安慰剂对照临床试验中，使用改良4域尼曼 - 皮克病C型临床严重程度量表和预设5域量表主要终点，显示阿里莫克莫尔有统计学显著治疗效果，与安慰剂相比可显著减缓疾病进展 [3] - 12个月双盲和48个月开放标签扩展试验中，从安慰剂转为阿里莫克莫尔治疗的患者，疾病进展年平均速率从双盲阶段的1.9分降至治疗前12个月的0.3分，且试验其余阶段数值更小，药物耐受性良好，无新安全信号 [4][5] - 美国扩大使用计划试验中，56名成人和儿童患者数据显示，接受阿里莫克莫尔治疗的患者疾病相对稳定，药物耐受性良好 [6] - 94名成人和儿童参与者的安全数据显示，长达46个月治疗暴露期的安全结果与已发表临床试验经验一致 [7] OLPRUVA治疗尿素循环障碍 - 药代动力学建模显示，空腹服用苯丁酸钠比进食时服用苯丁酸钠和苯丁酸甘油酯吸收和生物利用度更高、药物暴露增加，预计疗效与药物暴露成正比增加，理论上可较进食时减少30%剂量 [7] 相关背景 尼曼 - 皮克病C型 - 是一种超罕见、进行性神经退行性溶酶体贮积症，由NPC1或NPC2基因突变导致，患者因身体无法在细胞内运输胆固醇和其他脂质，导致这些物质在包括脑组织在内的各种组织区域积聚，患者会因身体和认知限制失去独立性，疾病进展不可逆，可能在数月内致命或多年后才确诊并加重 [9] 阿里莫克莫尔 - 是泽夫拉公司口服研究性药物候选产品，获FDA孤儿药、快速通道、突破性疗法和罕见儿科疾病指定，以及欧洲药品管理局孤儿药产品指定，FDA已接受其新药申请重新提交，并设定用户付费行动日期为2024年9月21日 [10] 尿素循环障碍 - 是一组罕见遗传性疾病，可导致血液中有害氨积聚，若氨水平不受控，可能导致脑损伤和神经认知障碍，需遵守饮食蛋白质限制并使用替代药物控制氨水平 [11] OLPRUVA - 2022年12月获批治疗某些尿素循环障碍，近期以OLPRUVA品牌上市，是一种口服混悬剂处方药，与特定疗法（包括饮食改变）联合用于长期管理体重44磅（20公斤）或以上、体表面积1.2平方米或以上的成人和儿童尿素循环障碍患者，不用于治疗血液中氨快速增加（急性高氨血症） [12] 公司信息 - 泽夫拉治疗公司是一家罕见病公司，结合科学、数据和患者需求，为治疗选择有限或无治疗选择的疾病开发变革性疗法，公司通过独特的数据驱动开发和商业化策略，克服复杂药物开发挑战，为罕见病群体提供新疗法 [16] - 公司及其附属公司提供扩大使用计划，参与需遵守公司在其网站公布的扩大使用计划政策，以及各司法管辖区的法律法规，参与资格由主治医生决定 [17]