文章核心观点 - 公司在心血管和血液疾病治疗领域有潜力，主要候选药物Zerlasiran和Divesiran有前景，但目前估值相对同行偏高，不过公司有足够资源支持研究，对了解生物科技风险的投资者可考虑买入 [1][23] 公司业务概述 - 公司成立于1994年，总部位于英国伦敦，在新泽西和德国柏林设有办事处，专注于利用RNAI技术的精准工程疗法 [2] - 公司专有平台mRNAi GOLD可沉默与多种疾病相关的基因表达，利用天然RNA干扰机制降解信使RNA分子，产生靶向疾病相关基因的短干扰RNA，理论上技术高度精准，可减少脱靶效应 [2] 公司产品线 - 主要候选药物Zerlasiran（SLN360）是用于心血管疾病的2期疗法，可沉默产生脂蛋白(a)的基因，降低血液中Lp(a)水平，理论上可预防和治疗部分心血管疾病；Divesiran（SLN124）是用于治疗真性红细胞增多症等血液疾病的1/2期药物 [4] - 公司产品线还包括针对补体介导疾病的临床前项目和未披露药物，其RNAi技术适用于肝脏表达的基因，许多心血管和血液疾病源于肝脏表达基因，肝脏是基因治疗的理想靶点 [5] 公司合作与试验进展 - 与阿斯利康合作开发心血管、肾脏、代谢和呼吸系统疾病的siRNA疗法，已获得6000万美元前期付款和2000万美元股权投资，潜在里程碑付款高达40亿美元，首个合作目标于2024年2月进入临床试验 [6][7] - 与中国翰森制药合作开发未披露靶点的siRNA疗法，获得1600万美元前期付款，潜在里程碑付款可达13亿美元，翰森制药拥有一个靶点的全球权利，公司保留另外两个靶点在除中国以外地区的独家权利，近期公司从翰森制药获得200万美元里程碑付款 [6][7] - 2024年6月，Divesiran治疗真性红细胞增多症的1期试验结果良好，该药物靶向TMPRSS6基因调节铁代谢和控制红细胞生成，16名患者接受监测，8名患者血细胞比容水平得到良好控制，所有患者血细胞比容持续降低，公司股价因Divesiran潜力上涨5% [8] 药物靶点与市场潜力 - 约20 - 25%的全球人口Lp(a)水平≥125 nmol/L，Lp(a)水平由基因决定，是心血管疾病未得到有效治疗的主要风险因素，且现有药物和生活方式改变对其影响不大 [9] - 2024年7月，BMO Capital Markets认为公司因估值低和Divesiran、Zerlasiran等项目有潜力成为收购目标，Zerlasiran是主要价值驱动因素，其2期试验数据显示不同给药方案下脂蛋白(a)中位最大降幅达90%，且安全性良好，若后期试验证实有效性，有望成为普遍的预防性治疗药物 [10] 公司估值分析 - 公司市值8.821亿美元，属于中型生物科技公司，资产负债表上有1.384亿美元现金及等价物和5070万美元短期投资，短期可用流动性共1.892亿美元，无财务债务，但有7360万美元未实现收入，账面价值1.422亿美元，市净率6.2，高于行业中位数2.5 [11] - 预计2025年公司营收约3590万美元，远期市销率24.6，高于行业中位数3.8，公司估值相对同行有溢价，可能因其产品线潜力大但处于早期发展阶段 [13] - 公司最新季度现金消耗约540万美元，按此计算年现金消耗2160万美元，现金储备可维持约8.8年；若考虑研发和销售管理费用季度支出2060万美元，现金储备可维持2.3年，公司现金储备充足，可降低近期稀释风险 [13] 疾病相关信息 - 真性红细胞增多症是一种骨髓增殖性肿瘤，特征是红细胞过度产生，血细胞比容升高是该病标志，是严重慢性疾病，与血栓和心血管风险增加相关，美国约有15万患者，全球约350万患者，常见于50 - 70岁人群，中位生存期约20年，治疗目标是将血细胞比容控制在45%以下以减少心血管和主要血栓事件 [14][15] 投资风险与结论 - Zerlasiran降低Lp(a)水平间接降低心血管风险，证明其与挽救生命的直接因果关系有挑战，且Lp(a)可能不是心血管疾病的致病因素，仅降低Lp(a)水平可能不足以降低风险，若临床试验数据令人失望或不确定，可能导致股东损失 [18][21] - 公司有足够资源支持Zerlasiran研究，该药物有巨大潜在市场，公司投资前景有吸引力，评级为“买入”，但因估值溢价和缺乏后期候选药物，不评为“强力买入” [22]