文章核心观点 - 公司公布TERN - 601一期临床试验积极顶线数据，显示其耐受性良好且有显著减肥效果，有望成为领先GLP - 1R激动剂，计划2025年启动二期临床试验 [1][3] 试验结果 - TERN - 601在28天多剂量递增（MAD）研究中耐受性良好，各剂量均呈现剂量依赖性、有统计学意义的安慰剂校正平均体重减轻，最高剂量740mg每日一次时，安慰剂校正平均体重减轻最大达4.9%（p<0.0001），67%的参与者体重减轻了基线的5%或更多 [2] - 各剂量下均无治疗相关的剂量中断、减少或停药情况，超95%的治疗新发不良事件（AE）为轻度，胃肠道事件为轻至中度，与GLP - 1R激动剂类别一致，且肝脏酶、生命体征或心电图无临床意义变化 [4] 药物特性 - TERN - 601具有独特药物特性，低溶解度和高肠道通透性可导致吸收延长，实现持续靶点覆盖和平坦药代动力学（PK）曲线，肠道壁高药物水平可触发大脑饱腹感中心；循环中游离分数低，结合平坦PK曲线，使其高剂量给药时耐受性良好 [5] 公司计划 - 计划2025年启动TERN - 601二期临床试验，认为已确定适合二期试验的临床活性、耐受性良好的剂量范围，无需探索新剂量范围 [3] - 计划提交此次临床试验数据，在即将召开的科学会议上展示 [6] 一期试验详情 试验设计 - 一期试验为随机、双盲、安慰剂对照的单次和多次递增剂量（SAD和MAD）试验，旨在评估TERN - 601在肥胖或超重健康成年人中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD），试验分两部分 [8] 第一部分（SAD） - 单次递增剂量研究，评估了五个TERN - 601剂量水平，参与者BMI≥25kg/m²且<40kg/m²，起始剂量30mg，后续剂量根据先前队列的安全性和PK数据确定 [9] 第二部分（MAD） - 肥胖和超重健康成年人入组，根据第一部分数据选择剂量，TERN - 601给药28天，参与者BMI≥27kg/m²至<40kg/m² [10] 试验终点 - 主要终点是评估TERN - 601每日一次给药28天的安全性和耐受性；次要终点包括PK、28天治疗后的体重减轻疗效及其他探索性指标 [11] 药物介绍 - TERN - 601是口服小分子胰高血糖素样肽 - 1受体激动剂（GLP - 1R激动剂），由公司内部发现用于肥胖治疗，通过内部基于结构的药物发现工作，采用公司专有的受体三维定量构效关系（QSAR）模型设计，配体根据体外活性、代谢稳定性和药代动力学参数进一步优化，是偏向于环磷酸腺苷（cAMP）生成的强效GLP - 1R激动剂 [12] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发小分子候选产品组合以治疗严重疾病，包括肿瘤学和肥胖症，管线包含三个临床阶段开发项目，有变构BCR - ABL抑制剂、小分子GLP - 1受体激动剂、THR - β激动剂，以及临床前GIPR调节剂发现工作，优先确定GIPR拮抗剂候选提名 [13] 会议安排 - 公司将于2024年9月9日上午8:00（美国东部时间）为投资者举办电话会议，电话会议直播可在线访问，会议回放将在公司网站投资者关系板块的活动页面上保留30天 [7] 联系方式 - 投资者联系Justin Ng，邮箱investors@ternspharma.com - 媒体联系Jenna Urban，邮箱Berry & Company Public Relations media@ternspharma.com [15]