文章核心观点 - 帕西西亚治疗公司宣布其候选药物PAS - 004在大鼠和狗身上的长期慢性毒性研究成功完成，显示出良好安全性，有望成为一流MEK抑制剂 [1][2][4] 公司信息 - 帕西西亚治疗公司是临床阶段生物技术公司，专注中枢神经系统疾病和RAS病创新疗法研发，正在开发治疗神经纤维瘤病1型、实体瘤和肌萎缩侧索硬化症的新分子实体 [5] 药物研究进展 - 公司领先候选药物PAS - 004正在晚期癌症患者中进行1期临床试验，已成功完成在大鼠和狗身上的长期慢性毒性研究 [1] - 大鼠6个月和狗9个月不同剂量水平的每日一次治疗结果，证实了之前28天毒性研究的观察结果，两种物种长期给药后安全性相似；狗的9个月研究确定0.5 mg/kg为无不良反应水平（NOAEL），PAS - 004在低于NOAEL剂量下可能显著降低pERK，该里程碑计划支持患者长期给药 [2] - 慢性毒性研究中，PAS - 004以结晶形式给药，与原始无定形制剂相比，狗的不良事件谱相似，NOAEL相当，公司在人体临床试验中使用PAS - 004的结晶形式 [3] 公司展望 - 公司认为长期持续抑制丝裂原相关蛋白激酶（MAPK）通路可提高疗效、减少副作用和毒性，长期慢性毒性研究结果进一步证明PAS - 004安全性，凸显其成为一流MEK抑制剂的潜力；公司期待本季度晚些时候分享PAS - 004的更多数据，包括首次人体1期临床研究的初步药代动力学（PK）和药效学（PD）数据 [4]