文章核心观点 - 安进公司在2024年世界肺癌大会上公布IMDELLTRA新数据，显示其与PD - L1抑制剂联用作为一线维持疗法及单药治疗的潜力和安全性 [1][3] 研究数据 DeLLphi - 303一期b研究一线维持疗法数据 - IMDELLTRA与PD - L1抑制剂联用作为广泛期小细胞肺癌一线维持疗法，安全性可控，疾病控制持久，生存结果积极 [3] - IMDELLTRA加度伐利尤单抗疾病控制率62.5%（95% CI：45.8 - 77.3），疾病控制中位持续时间不可估计（95% CI：3.9, NE）；9个月总生存率91.8%（95% CI：76.6 - 97.3），中位无进展生存期5.3个月（95% CI：3.5 - NE） [3] - IMDELLTRA加阿替利珠单抗疾病控制率62.5%（95% CI：47.4 - 76.0），疾病控制中位持续时间7.2个月（95% CI：5.6, NE）；9个月总生存率86.7%（95% CI：70.3 - 94.4），中位无进展生存期5.6个月（95% CI：3.5 - 8.5） [3] - IMDELLTRA加度伐利尤单抗组，治疗相关不良事件导致15%的患者剂量中断，8%的患者停药；IMDELLTRA加阿替利珠单抗组，17%的患者剂量中断，4%的患者停药 [3] DeLLphi - 301二期扩展随访数据 - 接受过铂类化疗的广泛期小细胞肺癌患者使用IMDELLTRA，有持续抗癌活性，安全性可控 [4] - 100例每两周接受10mg IMDELLTRA治疗的患者中，客观缓解率40%，近一半缓解者在数据截止时维持缓解；30%的患者疾病稳定，疾病控制中位持续时间6.9个月（95% CI，5.4 - 8.6）；中位总生存期15.2个月 [5] 研究介绍 DeLLphi - 303研究 - 临床前研究表明IMDELLTRA上调PD - L1表达，与PD - L1抑制剂联用细胞毒性增加 [6] - 该研究是一期b、多中心、开放标签研究，评估一线IMDELLTRA与标准护理化疗免疫疗法联用，后续加PD - L1抑制剂，以及仅作为一线维持疗法的安全性和有效性 [6][7] - 研究包括88例患者，分两组分别接受IMDELLTRA加阿替利珠单抗或度伐利尤单抗治疗 [7] - 主要终点是IMDELLTRA与PD - L1抑制剂联用（有无化疗）的安全性和耐受性；不同研究方向有不同的次要终点 [8] DeLLphi - 301研究 - 美国FDA加速批准IMDELLTRA基于该二期临床试验结果 [9] - 研究评估10mg或100mg每两周一次给药方案，主要疗效终点是根据RECIST 1.1标准由盲法独立中心审查的客观缓解率 [9] 药物介绍 IMDELLTRA™（tarlatamab - dlle） - 2024年5月16日获美国FDA加速批准，是一类首创免疫疗法，结合癌细胞上的DLL3和T细胞上的CD3，激活T细胞裂解表达DLL3的小细胞肺癌细胞 [10] - 适用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌成年患者，该适应症基于总体缓解率和缓解持续时间获加速批准 [11] 双特异性T细胞衔接器（BiTE®）技术 - 是一种靶向免疫肿瘤平台，可激活患者自身T细胞消除癌症，有潜力治疗不同癌症类型 [37] - 安进推进该技术超十年，在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中显示出强大疗效 [37] 小细胞肺癌现状 - 小细胞肺癌是最具侵袭性和破坏性的实体瘤恶性肿瘤之一，初始治疗后中位生存期约12个月，广泛期小细胞肺癌五年相对生存率3% [33] - 当前二线治疗缓解持续时间短（中位DoR：3.3 - 5.3个月），生存期有限（中位OS：5.8 - 9.3个月）；三线治疗主要是化疗，中位DoR 2.6个月，中位OS 4.4 - 5.3个月 [33] - 小细胞肺癌约占全球每年240多万肺癌确诊患者的15%，多数患者一线铂类化疗后数月内复发 [33] 临床试验情况 - 安进的IMDELLTRA开发项目包括DeLLphi和DeLLpro临床试验，分别评估其在小细胞肺癌早期治疗和神经内分泌前列腺癌中的疗效和安全性 [34] - 在一期DeLLphi - 300研究中，IMDELLTRA使23.4%的广泛期小细胞肺癌患者产生缓解；二期DeLLphi - 301研究中，每两周10mg剂量的客观缓解率40% [35] - 正在进行多项研究，包括DeLLphi - 303、DeLLphi - 304、DeLLphi - 305、DeLLphi - 306和DeLLpro - 300等 [35][36] 公司介绍 - 安进发现、开发、生产和提供创新药物，帮助数百万患者对抗疾病，推动广泛而深入的药物研发管线 [38] - 2024年获多项外部认可，是道琼斯工业平均指数和纳斯达克100指数成分股 [39]