文章核心观点 - Zealand Pharma公布长效GLP - 1/GLP - 2受体双重激动剂dapiglutide 13周1b期多次递增剂量临床试验积极顶线结果，预计2025年上半年公布28周更高剂量试验顶线结果，并计划于2025年上半年启动2b期试验 [1][2][4] 试验结果 - 1b期试验第1部分中，54名参与者随机分组接受13周治疗，安慰剂校正后dapiglutide治疗组体重平均最多降低8.3%（dapiglutide组平均减重6.2%，安慰剂组平均增重2.1%），且试验未包含饮食或运动等生活方式改变 [2] - 第1部分试验评估dapiglutide安全且耐受性良好，无严重治疗突发不良事件，仅1例严重不良事件与药物无关，最常见不良事件为胃肠道反应，仅2名参与者因胃肠道不良事件停药，少数参与者有轻微注射部位反应，14.3%参与者出现抗药抗体 [3] 试验后续计划 - 1b期试验第2部分正在评估长达28周、最高26mg剂量dapiglutide治疗效果，预计2025年上半年公布顶线结果，并将在未来科学会议上公布更多细节 [4] - 公司计划于2025年上半年启动dapiglutide针对超重和肥胖人群的2b期试验，并评估其在特定肥胖相关合并症中的潜力 [4] 试验介绍 - 1b期试验为单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，研究dapiglutide多次皮下注射安全性、耐受性、药代动力学和药效学，分两部分，第1部分54名参与者分三组，第2部分30名参与者分一组，试验均不包含生活方式改变 [5] 药物介绍 - dapiglutide是长效GLP - 1/GLP - 2受体双重激动剂，为一流肽类药物，可利用GLP - 1激动剂减肥效果，通过GLP - 2改善肠道屏障功能解决与低度炎症相关合并症 [6] - 此前dapiglutide在健康志愿者1期试验显示，治疗四周后体重最多降低4.3%，还能延缓胃排空、降低血糖和胰岛素浓度，药代动力学显示半衰期支持每周给药一次，安全性符合预期 [7] 行业背景 - 肥胖是导致全球大量发病和死亡的慢性病，与肥胖相关的脂肪过多储存会通过降低肠道屏障完整性引发低度全身性炎症，进而导致多种合并症 [8] 公司介绍 - Zealand Pharma是专注于肽类药物研发的生物技术公司，超10种候选药物进入临床试验，2种已上市，3种处于后期开发阶段，公司与多家制药公司有开发和商业合作 [9] - 公司1998年成立，总部位于丹麦哥本哈根，在美国有业务 [10]