文章核心观点 - Pulmovant公司公布mosliciguat概念验证1b期ATMOS研究数据，该药物是潜在首创吸入式sGC激活剂，在治疗肺动脉高压（PH）上展现出疗效、安全性和便利性优势，公司即将开展针对间质性肺病相关肺动脉高压（PH - ILD）的全球2期PHocus研究 [1][3][6] 药物介绍 - mosliciguat是潜在首创吸入式可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂，通过每日一次给药靶向递送肺部，可能广泛适用于各类肺动脉高压（PH） [1] - mosliciguat作用靶点sGC是一氧化氮（NO）/环磷酸鸟苷（cGMP）信号通路关键酶，催化cGMP产生，带来血管舒张、抗炎、抗凋亡、逆转血管重塑和抗纤维化等效果，且其作用独立于血红素和NO，在PH典型高氧化环境中可能仍有效 [2] 研究情况 ATMOS研究 - ATMOS是一项非随机、开放标签、剂量递增的概念验证1b期试验，评估单次吸入mosliciguat在18 - 80岁WHO 1组（PAH）或4组（CTEPH）PH患者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学 [4] - 研究中38名患者接受mosliciguat治疗，在符合方案集患者（N = 20）中，1.0、2.0和4.0 mg剂量的mosliciguat使肺血管阻力（PVR）较基线平均峰值分别降低25.9%、38.1%和36.3%，均超过预设的主要结局阈值 - 20% [4] - 在药效学分析集（N = 37）中观察到对PVR的类似影响，表明mosliciguat的新作用机制可能在各类PH中广泛有效，且单剂量干粉吸入器给药耐受性良好，治疗突发不良事件（TEAEs）发生率低 [4] PHocus研究 - 公司即将开展全球2期PHocus研究，评估mosliciguat对约120名PH - ILD患者的疗效，美国和欧洲约20万PH - ILD患者治疗选择有限或无获批疗法，该疾病患病率高于PAH，商业机会大且竞争小 [6] 药物优势 - 在170名健康志愿者和PH患者的1期开发计划中，mosliciguat显示出良好安全性，cGMP呈剂量依赖性增加，半衰期40小时，支持每日一次方便给药 [5] - mosliciguat是吸入式PH疗法中独特的每日只需一次吸入的药物，目前获批疗法需多次吸入，其通过干粉吸入器（DPI）给药，比许多现有吸入式PH疗法使用的雾化器更方便，且直接递送至肺部可降低全身血管扩张剂带来的严重不良反应风险 [5] 公司与疾病背景 公司 - Pulmovant是临床阶段生物技术公司，致力于为肺部疾病患者开发创新疗法，首个项目mosliciguat旨在为PH患者提供有效、每日一次的吸入式治疗选择 [10] 疾病 - 肺动脉高压（PH）是一种进行性、使人衰弱的疾病，特征是肺部血管血压高，WHO将其分为五组，其中3组PH源于肺部疾病如间质性肺病（ILD），ILD会导致肺部进行性损伤，使患者呼吸困难 [9] - 美国和欧洲约20万PH - ILD患者治疗选择有限或无获批疗法 [6][9]