文章核心观点 - 强生公布开放标签2期SKIPPirr研究结果，评估额外预防策略降低静脉注射RYBREVANT®治疗晚期非小细胞肺癌患者输液相关反应（IRRs）发生率，结果显示预先使用8毫克地塞米松可使IRRs发生率降至22.5%，较标准管理降低三倍，且安全性与既往研究一致 [1] 各部分总结 SKIPPirr研究 - SKIPPirr是2期研究，评估RYBREVANT®联合LAZCLUZE™治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，采用Simon两阶段设计评估四组不同预防治疗，主要终点是第1周期第1天IRRs发生率 [2] - 研究中患者在家口服地塞米松，首次输液前两日每日两次8毫克剂量，输液前一小时再服一次，RYBREVANT®与LAZCLUZE™联合治疗，所有IRRs为1级或2级，无患者因IRRs住院，无3级或更高等级IRR事件，最常见IRR相关症状为恶心（8%）、呼吸困难（5%）和低血压（5%） [1] RYBREVANT®药物信息 - RYBREVANT®是靶向EGFR和MET的全人源双特异性抗体，在美国、欧洲等市场获批单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌伴EGFR外显子20插入突变患者，也获批与化疗联合一线治疗此类患者，还获批与LAZCLUZE™联合在美国一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌伴EGFR外显子19缺失或L858R替代突变患者 [3][4][5] - 2023年11月，强生向美国FDA提交RYBREVANT®联合化疗治疗EGFR突变非小细胞肺癌患者的补充生物制品许可申请，该适应症于2024年8月在欧洲获批；2024年6月，向美国FDA提交皮下注射剂型RYBREVANT®联合LAZCLUZE™的生物制品许可申请，并向EMA提交扩大适应症申请 [5][6] - NCCN非小细胞肺癌临床实践指南将RYBREVANT®相关联合疗法列为1类或2A类推荐 [6] - RYBREVANT®正在多项非小细胞肺癌临床试验中进行研究，包括3期MARIPOSA、MARIPOSA - 2、PAPILLON、PALOMA - 3研究，2期PALOMA - 2研究，1期PALOMA、CHRYSALIS研究，1/1b期CHRYSALIS - 2研究，1/2期METalmark、PolyDamas、swalloWTail研究，1b/2期OrigAMI - 1、OrigAMI - 4研究 [6][7] 非小细胞肺癌行业信息 - 肺癌是全球最常见癌症之一，非小细胞肺癌占所有肺癌病例的80 - 85%，主要亚型为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌 [8] - 非小细胞肺癌最常见驱动突变是EGFR改变，西方腺癌组织学非小细胞肺癌患者中EGFR突变率为10 - 15%，亚洲患者中为40 - 50%，EGFR外显子19缺失或L858R突变是最常见EGFR突变，EGFR外显子20插入突变是第三大常见激活EGFR突变 [8] - 晚期非小细胞肺癌伴EGFR突变患者使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的五年生存率低于20%，EGFR外显子20插入突变患者一线治疗的真实世界五年总生存率为8%，低于EGFR外显子19缺失或L858R突变患者的19% [8] RYBREVANT®重要安全信息 - 输液相关反应：RYBREVANT®可导致IRRs，不同联合治疗方案下IRRs发生率不同，如与LAZCLUZE™联合治疗时IRRs发生率为63%，与卡铂和培美曲塞联合治疗时为42%，单药治疗时为66%，需预先用药、监测症状，根据严重程度调整输液 [9][11] - 间质性肺病/肺炎：RYBREVANT®可导致严重和致命的间质性肺病/肺炎，不同联合治疗方案下发生率不同，如与LAZCLUZE™联合治疗时发生率为3.1%，与卡铂和培美曲塞联合治疗时为2.6%，单药治疗时为3.3%，需监测症状，疑似时停药，确诊后永久停药 [13] - 静脉血栓栓塞事件：RYBREVANT®与LAZCLUZE™联合使用可导致严重和致命的静脉血栓栓塞事件，发生率为36%，治疗前四个月需预防性抗凝，监测症状并治疗，根据严重程度停药和恢复用药 [14][15] - 皮肤不良反应：RYBREVANT®可导致严重皮疹等皮肤不良反应，不同联合治疗方案下发生率不同，如与LAZCLUZE™联合治疗时皮疹发生率为86%，与卡铂和培美曲塞联合治疗时为89%，单药治疗时为74%，需指导患者防晒、使用润肤霜，根据严重程度采取措施 [17][18] - 眼部毒性：RYBREVANT®可导致眼部毒性，不同联合治疗方案下发生率不同，如与LAZCLUZE™联合治疗时发生率为16%，与卡铂和培美曲塞联合治疗时为9%，单药治疗时角膜炎发生率为0.7%、葡萄膜炎发生率为0.3%，有眼部症状需转诊眼科医生，根据严重程度调整用药 [21] - 胚胎 - 胎儿毒性：RYBREVANT®和LAZCLUZE™可导致胎儿伤害，建议有生育潜力女性和男性伴侣使用有效避孕措施 [23] - 不良反应：不同联合治疗方案下常见不良反应和严重不良反应不同，如与LAZCLUZE™联合治疗时常见不良反应包括皮疹、指甲毒性等，严重不良反应包括静脉血栓栓塞、肺炎等 [24][25] LAZCLUZE™药物相互作用 - 避免LAZCLUZE™与强和中度CYP3A4诱导剂同时使用，考虑替代药物，监测CYP3A4或BCRP底物相关不良反应 [30] 强生公司信息 - 强生认为健康就是一切，凭借医疗创新实力致力于预防、治疗和治愈复杂疾病，通过创新药物和医疗技术在医疗保健解决方案全领域创新，为人类健康带来突破 [31]