文章核心观点 - 诺华伦公司宣布在《癌症发现》杂志发表关于NVL - 655的论文，阐述其设计、特性及靶向ALK的方法，临床前研究和初步临床数据支持NVL - 655的持续研究，有望解决现有ALK抑制剂的局限性 [1][2] 分组1：公司介绍 - 诺华伦是临床阶段生物制药公司，专注为癌症患者开发精准靶向疗法，利用化学和基于结构的药物设计专长开发创新小分子，推进针对ROS1阳性、ALK阳性和HER2改变的非小细胞肺癌的候选药物及多个发现阶段研究项目 [6] 分组2：NVL - 655介绍 - NVL - 655是新型脑渗透性ALK选择性抑制剂，旨在克服现有ALK抑制剂局限性，对已产生耐药性的肿瘤保持活性，具备中枢神经系统渗透性，避免抑制TRK家族，可避免相关中枢神经系统不良事件，已获突破性疗法认定和孤儿药认定，正处于ALKOVE - 1 1/2期临床试验的2期部分 [5] 分组3：论文内容 - 论文描述NVL - 655设计和特性，详述针对ALK单突变和复合耐药突变的设计原则，给出对ALK选择性高于TRK家族的分子原理，展示临床前活性和选择性特征，包括体内异种移植研究、脑渗透性和颅内活性的临床前评估，以及多种生化和细胞试验中8种ALK TKIs的比较 [2] - 论文记录ALKOVE - 1试验中3例ALK融合阳性肺癌患者案例，这些患者接受过多种ALK TKIs治疗并出现脑转移或携带ALK G1202R突变，NVL - 655使患者产生肿瘤反应且无TRK脱靶抑制导致的中枢神经系统影响，支持其作为未来治疗方案的潜力 [3] 分组4：临床试验进展 - ALKOVE - 1 1/2期临床试验的全球2期部分正在招募患者，该试验有注册意向，1期部分的更新数据将于2024年9月14日在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上展示 [4]