文章核心观点 - C4 Therapeutics公布CFT1946正在进行的临床试验的初步临床数据，显示该药物耐受性良好、有剂量比例药代动力学暴露、能降解BRAF V600突变蛋白且有单药抗肿瘤活性，后续将推进多项临床试验 [1][2] 分组1：公司及药物介绍 - C4 Therapeutics是临床阶段生物制药公司，致力于推进靶向蛋白降解科学，利用TORPEDO®平台设计小分子药物 [11] - CFT1946是口服生物可利用的BRAF V600突变小分子降解剂，是唯一处于临床试验阶段的BRAF V600突变体降解剂，正在进行1/2期全球临床试验 [10] 分组2：临床试验情况 - 截至2024年7月19日数据截止日期，36名患者在五个剂量递增队列接受CFT1946单药治疗，患者接受过中位三次既往治疗，97%接受过BRAF抑制剂治疗 [2] 分组3：药物特性 - 安全性和耐受性方面，CFT1946耐受性良好，无剂量限制性毒性和治疗相关严重不良事件，无患者因治疗相关不良事件停药或中断治疗，无患者出现3级或更高治疗相关皮肤不良事件 [3][4] - 药代动力学和药效学方面，CFT1946在五个剂量水平呈现剂量依赖性生物利用度，在所有治疗后活检中观察到BRAF V600E蛋白降解 [5] - 抗肿瘤活性方面，27名可评估患者中16名靶转移病灶缩小，2名达到确认部分缓解，不同组织学类型均观察到靶病灶肿瘤缩小 [6] 分组4：后续计划 - 2025年预计完成1期单药剂量递增、探索CFT1946单药治疗黑色素瘤的扩展队列、探索CFT1946与西妥昔单抗联合治疗结直肠癌的剂量递增队列的数据 [7] - 预计2024年底启动探索CFT1946与曲美替尼联合治疗黑色素瘤的剂量递增队列 [7] 分组5：其他信息 - 公司将于2024年9月13日下午12:00举办投资者网络直播 [8] - BRAF突变约占所有癌症的5%，其中高达90%含BRAF V600突变，对FDA批准的BRAF抑制剂耐药导致所有适应症的中位无进展生存率低于15个月 [9]