文章核心观点 - 公司公布brenetafusp治疗铂耐药卵巢癌的1期数据，显示单药及与化疗联用均有临床活性，血液中T细胞适应性基因表达特征是重要参数，增加了brenetafusp用于卵巢癌治疗的信心 [1][2] 分组1：brenetafusp单药治疗铂耐药卵巢癌数据 - 37例经大量预处理的浆液性卵巢癌患者接受brenetafusp单药治疗，多数患者曾接受过贝伐珠单抗（81%）和PARP抑制剂（59%）治疗 [2] - 药物耐受性良好，未观察到与治疗相关的停药或死亡，最常见治疗相关不良事件为细胞因子释放综合征，发生率57%，多数为1级 [3] - 31例可评估患者中，58%实现疾病控制，包括2例确认的部分缓解（RECIST缓解率6.5%）；肿瘤进展患者中，64%在进展后继续治疗（中位2个月）；所有37例患者的中位无进展生存期为3.3个月，6个月总生存率为73% [4] - 29例可评估循环肿瘤DNA（ctDNA）反应的患者中，31%（9/29）有分子反应；28例可评估基线血液T细胞适应性（TCF）基因表达特征的患者中，TCF特征高于中位数的患者比等于或低于中位数的患者有更高活性，包括疾病控制率（80% vs 38%）、无进展生存期（3.7个月 vs 2.2个月）和6个月总生存率（93% vs 47%） [5] 分组2：brenetafusp与化疗联用治疗铂耐药卵巢癌数据 - 16例铂耐药卵巢癌患者接受brenetafusp与吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇或聚乙二醇化多柔比星化疗联用治疗，患者均经过大量预处理，包括贝伐珠单抗（75%）和PARP抑制剂（75%），安全性与各单药预期一致 [7] - 13例可评估患者中，69%（9/13）实现疾病控制，包括3例部分缓解（RECIST缓解率23%），历史化疗疗效数据显示此类大量预处理患者群体缓解率低于10%，疾病控制率约40 - 50% [8] - 11例可评估ctDNA反应的患者中，分子反应率为82%（9/11），ctDNA分子反应与更长的总生存期和无进展生存期相关 [9] 分组3：T细胞适应性与临床获益关联 - 公司将在9月16日会议上展示既往治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤患者的转化数据，包括132例接受KIMMTRAK 1/2期试验患者和22例接受brenetafusp 1期试验患者 [10] - KIMMTRAK队列中，TCF特征大于或等于中位数的患者比低于中位数的患者有更高临床活性，包括更长总生存期（28个月 vs 11个月）、无进展生存期（5个月 vs 2个月）和疾病控制率（67% vs 36%），TCF特征与更长总生存期的关联独立于葡萄膜黑色素瘤已知预后因素，还与更大肿瘤缩小和更高靶向、黑素细胞相关不良事件发生率相关 [11] - KIMMTRAK在转移性葡萄膜黑色素瘤中发现的TCF特征，随后在brenetafusp治疗葡萄膜黑色素瘤、卵巢癌和皮肤黑色素瘤中被确认为临床活性重要参数，数据表明ImmTAC疗法在早期患者中可能有更高临床活性，公司将研究brenetafusp在这些人群中的应用 [12] 分组4：相关产品及研究介绍 - ImmTAC分子是公司专有的T细胞受体技术产生的双特异性生物制剂，可重定向免疫系统识别并杀死癌细胞，有望治疗血液和实体肿瘤 [13] - IMC - F106C - 101是一项针对多种实体肿瘤癌症患者的1/2期剂量递增试验，旨在确定最大耐受剂量，评估brenetafusp安全性、初步抗肿瘤活性和药代动力学，公司正在卵巢癌、非小细胞肺癌和子宫内膜癌三个扩展组招募患者，试验可进行2期扩展，允许每种肿瘤类型约100例患者在1期和2期扩展组接受治疗，剂量递增还在其他实体肿瘤中继续，并计划与标准治疗联合 [14][15] 分组5：疾病及产品背景 - 卵巢癌患者多诊断为晚期，是欧美妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病，当前标准治疗是手术加铂类化疗，但疾病常复发并产生铂耐药，对新疗法有巨大未满足需求 [16] - 葡萄膜黑色素瘤是一种罕见且侵袭性强的眼部黑色素瘤，高达50%患者最终会发生转移性疾病，不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤预后差，KIMMTRAK是首个获批治疗药物 [17] - KIMMTRAK是一种新型双特异性蛋白，已在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和英国获批用于治疗HLA - A*02:01阳性的不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤成年患者 [18] 分组6：公司介绍 - 公司是一家商业阶段生物技术公司，致力于开发新型TCR双特异性免疫疗法ImmTAX，用于治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病，利用其专有平台，公司在多个治疗领域有深入产品线，包括9个活跃的临床和临床前肿瘤、传染病和自身免疫性疾病项目 [25]