文章核心观点 - 公司公布zidesamtinib和NVL - 655的ARROS - 1和ALKOVE - 1临床试验1期剂量递增更新数据，支持其潜在同类最佳特性，预计2025年公布两项试验2期关键数据，2025年上半年启动NVL - 655的ALKAZAR 3期试验 [1][2] 公司产品及试验进展 zidesamtinib及ARROS - 1试验 - zidesamtinib是新型ROS1选择性抑制剂，用于治疗ROS1阳性转移性NSCLC，已获FDA突破性疗法认定和孤儿药认定 [26][27] - ARROS - 1试验1期（2022年1月 - 2023年8月）招募104名患者，选定100mg QD为2期推荐剂量，患者多为经大量预处理人群 [5] - 截至2024年7月1日，71名预处理ROS1阳性NSCLC患者可评估反应，zidesamtinib治疗在各关键亚组产生持久临床反应，如任何既往治疗患者客观缓解率（ORR）44%等 [7][9] - zidesamtinib耐受性良好，最常见治疗相关不良事件为外周水肿等，无因不良事件停药情况，8%患者因不良事件减量 [11] - ARROS - 1试验2期（2023年9月 - 2024年9月1日）招募227名患者，公司预计2025年公布关键数据 [2] NVL - 655及ALKOVE - 1试验 - NVL - 655是新型ALK选择性抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC，已获FDA突破性疗法认定和孤儿药认定 [29] - ALKOVE - 1试验1期（2022年6月 - 2024年2月）招募133名患者，选定150mg QD为2期推荐剂量，患者多为经大量预处理人群 [14] - 截至2024年6月15日，103名预处理ALK阳性NSCLC患者可评估反应，NVL - 655治疗在各关键亚组产生持久临床反应，如任何既往治疗患者在推荐剂量下ORR 38%等 [16][17] - NVL - 655耐受性良好，最常见治疗相关不良事件为ALT升高等，2%患者因不良事件停药，15%患者因不良事件减量 [20][21] - ALKOVE - 1试验2期（2024年2月 - 2024年9月1日）招募229名患者，公司预计2025年公布关键数据 [2] ALKAZAR试验 - ALKAZAR是NVL - 655针对初治晚期ALK阳性NSCLC患者的3期随机对照试验，预计2025年上半年启动，计划招募约450名患者，主要终点为无进展生存期（PFS） [2][4] 公司相关人员观点 - 首席医学官认为zidesamtinib和NVL - 655有潜力提升治疗范式，满足不同治疗线医疗需求 [3] - 首席开发官对两项试验2期加速入组表示感激，预计2025年公布关键数据，对ALK阳性NSCLC初治患者建立潜在注册途径感到兴奋 [3] - 首席执行官称公司实现2024年支持性里程碑，有望2025年分享两项并行领先项目关键数据集，对未来充满信心 [4] 会议信息 - 公司管理层将于2024年9月14日上午8:30（美国东部时间）/下午2:30（中欧夏令时）举行网络直播和电话会议，可在线注册或拨打电话参与，相关幻灯片和视频将在公司网站提供 [24][25] 公司简介 - Nuvalent是临床阶段生物制药公司，专注为癌症患者开发精准靶向疗法，利用化学和基于结构的药物设计专业知识，推进针对ROS1阳性、ALK阳性和HER2改变的NSCLC等研究项目 [31]