文章核心观点 - 公司公布vobramitamab duocarmazine（vobra duo）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的TAMARACK 2期研究更新疗效和安全性结果，显示出抗肿瘤活性，公司预计不晚于2025年初获得成熟的中位rPFS数据，并将根据最终数据决定该药物未来开发决策 [1][2] 研究背景 - 开展TAMARACK研究是为验证降低vobra duo起始剂量并增加给药间隔，能否改善安全性和耐受性、延长治疗持续时间并提高rPFS [2] 研究人口统计 - 研究数据截止日期为2024年7月9日，TAMARACK试验共招募181名参与者，176人接受至少一剂vobra duo，2.0 mg/kg组90人，2.7 mg/kg组86人，截止数据日期，两组分别有23和16名参与者继续接受治疗，参与者仍在接受不良事件、疾病进展和生存监测 [3][4] 基线特征 - 参与者中位年龄70岁（范围35 - 89），48.6%的参与者ECOG体能状态评分为1或2，16.6%的参与者基线时有内脏疾病，44.8%的参与者基线时有可测量疾病，53.6%的参与者曾接受过紫杉烷治疗，两组在多数基线特征上均衡 [5] 疗效结果 - 截止2024年7月9日，TAMARACK研究结果显示vobra duo在mCRPC中具有抗肿瘤活性，意向治疗（ITT）人群中，2.0 mg/kg组和2.7 mg/kg组6个月rPFS率分别为69%（95% CI，57 - 79）和70%（95% CI，58 - 79），6个月rPFS率在未接受过紫杉烷和接受过紫杉烷治疗的参与者中一致，尽管数据不成熟，但2.0 mg/kg组和2.7 mg/kg组中位rPFS分别约为8.5个月（95% CI，7.2 - 11.2）和7.5个月（95% CI，7.2 - 10.6） [6][7][8] - 2.0 mg/kg组45名RECIST可评估患者中，确认的客观缓解率（ORR）为20.0%（n = 9），未确认的ORR为26.7%（n = 12）；2.7 mg/kg组32名RECIST可评估患者中，确认的ORR为40.6%（n = 13），未确认的ORR为46.9%（n = 15），确认的ORR在未接受过紫杉烷和接受过紫杉烷治疗的参与者中相当，肿瘤反应与基线B7 - H3表达无关 [9] 安全结果 - 总体不良事件方面，2.0 mg/kg组65.6%（n = 59）的参与者发生≥3级治疗突发不良事件（TEAE），停药率为25.6%（n = 23），因TEAE减剂量率为50.0%（n = 45）；2.7 mg/kg组62.8%（n = 54）的参与者发生≥3级TEAE，停药率为38.4%（n = 33），因TEAE减剂量率为54.7%（n = 47），最常见的所有级别TEAE包括乏力、外周水肿等，多数发生率≥10%的TEAE为1/2级事件，两组胸腔积液、心包积液和手足综合征发生率较1期mCRPC剂量扩展队列降低，有8例治疗相关的致命AE，治疗相关AE发生率在未接受过紫杉烷和接受过紫杉烷治疗的参与者中相似 [10] - 耐受性方面，截止2024年7月9日，2.0 mg/kg组25.6%（n = 23）的参与者仍在接受研究药物，中位给药次数为6次（范围1 - 11），中位剂量强度为92.6%（范围64.2 - 106.1%）；2.7 mg/kg组18.6%（n = 16）的参与者仍在接受研究药物，中位给药次数为6次（范围1 - 12），中位剂量强度为81.7%（范围40.5 - 104.3%），未接受过紫杉烷治疗的参与者因TEAE减剂量和中断治疗的发生率高于接受过紫杉烷治疗的参与者 [11] ESMO海报展示 - 海报标题为“TAMARACK：B7 - H3靶向抗体药物偶联物（ADC）vobramitamab duocarmazine（vobra duo）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的随机2期试验”，展示者为Johann de Bono，展示ID为1654P，日期为2024年9月15日，展示时间为9:00 a.m. – 5:00 p.m. CEST，海报可在公司网站下载 [12] 电话会议 - 公司将于2024年9月16日上午8:00 ET举行电话会议，讨论TAMARACK海报数据并提供公司最新情况，会议由公司总裁兼首席执行官Scott Koenig、高级副总裁兼首席医疗官Stephen Eck和高级副总裁兼首席财务官Jim Karrels主持，可通过电话或网络直播参与，直播回放将在会议结束后不久提供并存档30天 [13][14] 关于vobra duo和TAMARACK研究 - vobra duo是一种靶向B7 - H3的抗体药物偶联物（ADC），TAMARACK 2期研究针对曾接受过一种雄激素受体轴靶向治疗（ARAT）的mCRPC参与者，参与者可能接受过最多一种含紫杉烷方案，研究评估vobra duo两种剂量：2.0 mg/kg或2.7 mg/kg，每四周一次（q4W） [15] 关于公司 - 公司是一家专注于发现、开发、制造和商业化创新单克隆抗体疗法治疗癌症的生物制药公司，其候选产品管线主要来自其专有的下一代抗体技术平台，公司凭借技术平台和蛋白质工程专业知识产生了有前景的候选产品，并与全球制药和生物技术公司达成了多项战略合作 [16]