文章核心观点 - 23andMe公布23ME - 00610一期/二期a临床试验积极初步数据，显示其在治疗透明细胞肾细胞癌等癌症中有临床益处，CD200高表达等或可作为患者选择生物标志物 [1][3][4] 各部分总结 试验情况 - 23andMe在2024年欧洲肿瘤内科学会大会公布23ME - 00610一期/二期a临床试验两个新患者队列初步安全性和有效性数据 [1] - 23andMe疗法展示关于10名透明细胞肾细胞癌患者、13名肿瘤突变负荷高或微卫星高度不稳定癌症患者结果海报，以及118名参与者评估CD200高肿瘤表达作为临床益处潜在预测生物标志物数据海报 [2] 药物机制 - 23ME - 00610是一流IgG1抗体，通过抑制免疫细胞上CD200R1与肿瘤细胞上CD200结合逆转免疫抑制，临床前研究显示可恢复T细胞活性并杀死表达CD200肿瘤细胞 [3] 关键结论 - 一名难治性透明细胞肾细胞癌患者有确认部分缓解，肿瘤负担降低38% [4] - 23ME - 00610单药治疗安全性和耐受性可接受，每三周1400毫克剂量达到预设最大药理学目标 [4] - 部分患者组中CD200肿瘤高表达可能与临床益处相关，值得进一步探索该生物标志物 [4] - 除CD200表达外，免疫抑制“冷”肿瘤用23ME - 00610治疗更可能控制疾病 [4] - 新兴数据显示肿瘤生物标志物与宿主遗传学可能存在相互作用 [4] 各队列详情 透明细胞肾细胞癌队列 - 2023年6月5日至12月12日，10名晚期透明细胞肾细胞癌患者入组，接受中位数为三个周期23ME - 00610治疗，截至2024年7月1日有3名患者仍在研究中 [5] - 一名61岁高CD200肿瘤表达难治性肾癌男性患者有确认部分缓解，治疗持续超32周 [6] - 该队列安全性和耐受性良好，无导致药物剂量中断或停药治疗突发不良事件，3名患者出现相关治疗突发不良事件且均为1/2级 [6] - 初步基线肿瘤数据显示高血管化且高CD200肿瘤可能从23ME - 00610治疗中获益 [6] 肿瘤突变负荷高/微卫星高度不稳定队列 - 2023年6月20日至2024年4月，13名局部晚期或转移性肿瘤突变负荷高和/或微卫星高度不稳定实体癌患者入组，接受中位数为三个周期23ME - 00610治疗，截至2024年7月1日有1名患者仍在研究中 [7] CD200生物标志物 - 2022年1月至2024年4月，118名局部晚期和转移性实体肿瘤患者参加23ME - 00610一期/二期a临床试验 [8] - 部分患者中CD200肿瘤细胞高表达与23ME - 00610相关，结合基于遗传的宿主免疫设定点读数可增强相关性，值得进一步探索用于患者选择 [8] - 有肿瘤缩小或长期疾病稳定神经内分泌肿瘤基线炎症程度较低，巨噬细胞与淋巴细胞比率较低可能更易激活免疫 [8] - 治疗前后肿瘤样本分析显示23ME - 00610治疗可增加T和NK细胞标志物及干扰素诱导基因，提示有药效学免疫调节作用 [8] 药物相关信息 - 23ME - 00610是结合CD200R1单克隆抗体，公司利用自有数据库确定其为有前景肿瘤免疫治疗靶点 [9] - 临床前数据验证CD200 - CD200R1通路是免疫检查点，可作为单药或联合疗法逆转癌症免疫耐受潜在靶点 [9] - 晚期实体肿瘤剂量递增队列临床数据显示23ME - 00610药代动力学良好，有预期靶向药理活性和良好安全性及耐受性 [9] 公司信息 - 23andMe是基因主导消费者医疗保健和生物制药公司 [10]