文章核心观点 - 达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）可显著降低转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的放射学进展或死亡风险，且安全性良好，拜耳计划提交数据以支持其扩大应用 [1][2][4] 试验结果 - 达罗他胺加ADT较安慰剂加ADT显著降低放射学进展或死亡风险46%（HR 0.54；95% CI 0.41–0.71；P<0.0001），在高、低容量mHSPC患者亚组中rPFS均有一致获益，风险分别降低40%和70% [2][5] - 总生存期（OS）未成熟数据分析提示达罗他胺加ADT有潜在获益（HR=0.81，95% CI 0.59 - 1.12），在其他次要终点也有临床获益 [5] - 治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率低且治疗组间相似，达罗他胺组因TEAEs停药率低于安慰剂加ADT组（6.1% vs 9.0%） [6] 药物信息 - 达罗他胺是口服雄激素受体抑制剂，化学结构独特，与雄激素受体高亲和力结合，抑制受体功能和前列腺癌细胞生长，血脑屏障穿透潜力低 [9] - 达罗他胺已在80多个市场以商品名Nubeqa®联合ADT和多西他赛获批治疗mHSPC，在85多个国家获批治疗有高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC） [4] 试验介绍 - ARANOTE试验是随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，669名患者按2:1随机分组，接受每日两次600mg达罗他胺或安慰剂加ADT治疗 [8] - 主要终点为rPFS，次要终点包括OS、首次去势抵抗事件时间等多项指标 [8] 行业背景 - 前列腺癌是男性第二大常见癌症和第五大癌症死亡原因，2022年全球约150万男性确诊，约39.7万死亡，预计到2040年每年确诊病例将从2020年的140万增至290万 [11] - mHSPC是癌症扩散到前列腺外的阶段，初诊时高达10%的男性为此阶段，ADT是主要治疗方法，多数患者最终会进展为mCRPC [11] 公司信息 - 公司是全球运营的芬兰制药公司，有超百年历史，研发、生产和销售人用、兽用药品及活性药物成分 [14] - 公司核心研发治疗领域为肿瘤学和疼痛，2023年净销售额达11.9亿欧元，年末约有3600名员工，A和B股在纳斯达克赫尔辛基上市 [14]