文章核心观点 - 公司公布下一代半衰期延长TCR双特异性平台首个候选药物TCER® IMA401概念验证临床数据，显示出初步抗肿瘤活性和可控耐受性，与百时美施贵宝合作结束后将重新获得其开发和商业化权利 [1][4] 药物介绍 - TCER® IMA401是新型下一代半衰期延长双特异性T细胞衔接器，靶向源自MAGEA4和MAGEA8的HLA - A02呈递肽，在多种实体癌上有高靶标拷贝数 [1] - MAGEA4/8肽由公司专有基于质谱的靶标发现平台XPRESIDENT®鉴定和验证，每个肿瘤细胞上拷贝数比其他临床试验中靶向的MAGEA4肽高5倍 [14] 临床试验情况 患者基线特征 - 截至2024年7月23日数据截止，35名复发和/或难治性实体瘤重度预处理患者在9个递增剂量水平接受IMA401单药治疗，患者群体涵盖16种不同实体瘤适应症，均为HLA - A02:01和MAGEA4/8阳性，中位接受过4线、最多8线既往全身治疗，多数患者ECOG体能状态≥1 [8] 安全性 - IMA401在35名治疗患者中显示出总体可控耐受性，最常见治疗相关不良事件为短暂淋巴细胞减少和轻至中度细胞因子释放综合征（CRS），多数CRS发生在首次给药时，高剂量水平还观察到中性粒细胞减少，除1例外所有高级别中性粒细胞减少均完全缓解 [9] 药代动力学 - IMA401显示出超过两周（16.9天）的“类抗体”中位半衰期，支持在剂量递增期间改为每两周一次（q2w）给药，数据支持探索长达每四周一次（q4w）的给药间隔 [10][11] 初步抗肿瘤活性 - 截至2024年7月23日数据截止，4个确认缓解中有3个持续了13 +、8 +和3 +个月，4名患者（头颈部鳞状细胞癌、原发不明神经内分泌肿瘤、皮肤和黏膜黑色素瘤）观察到深度缓解（肿瘤缩小≥50%），客观缓解与MAGEA4/8靶标表达水平相关 [12] 疗效数据 |指标|总体疗效可评估人群（N = 29）|接受相关IMA401剂量和MAGEA4/8高表达水平患者（N = 17）| | ---- | ---- | ---- | |客观缓解率（ORR）|21%（6/29）|29%（5/17）| |确认客观缓解率（cORR）|14%（4/28）|25%（4/16）| |疾病控制率（DCR）|55%（16/29）|53%（9/17）| |肿瘤缩小率|44%（12/27）|53%（8/15）| [6] 合作与后续计划 - 因百时美施贵宝持续进行投资组合优先级调整，双方关于IMA401的合作开发结束，现有合作和许可协议将于2024年12月12日终止，此后所有IMA401开发和商业化权利将归还给公司，公司无需退还百时美施贵宝1.5亿美元预付款，也无需支付未来里程碑付款 [4] - 公司负责进行正在进行的1期临床试验，打算进一步推进IMA401的临床开发，预计2025年进行下一次数据更新 [5]