文章核心观点 - 临床阶段全球生物制药公司BeyondSpring在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了303研究的中期2期数据，该研究评估了帕博利珠单抗+普利那布林/多西他赛三联疗法对经一线PD - 1/L1抑制剂治疗进展的2L/3L非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性，早期疗效数据显示该疗法有积极效果 [1][6] 行业情况 - 多西他赛是无可靶向改变、经一线免疫检查点抑制剂（ICI）治疗进展的2L/3L NSCLC患者的标准治疗方案，TROPION Lung - 01 3期研究中总缓解率（ORR）为12.8%，中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月 [2] - 对既往PD - 1/L1治疗耐药的转移性NSCLC患者，单独使用PD - L1和CTLA - 4抑制剂或与低分割放疗联合使用，临床获益有限，ORR约为11.5% [2] 研究情况 研究基本信息 - 303研究（KeyPelms - 004）是一项单臂、开放标签的2期研究，旨在评估帕博利珠单抗+普利那布林/多西他赛三联疗法的疗效和安全性，计划招募47名患者，正在中国北京协和医院进行，由呼吸与危重症医学科主任王孟昭博士担任主要研究者，此次报告了19名患者的计划正式中期分析结果 [3] - 研究由默克公司的研究者研究计划提供资金和研究药物支持 [1][9] 研究患者情况 - 截至2024年4月29日数据库锁定，29名患者入组，19名可进行1期数据分析，所有患者在接受ICI治疗获得初始临床获益后均出现疾病进展 [4] - 19名可评估患者中位年龄66.4岁（范围50 - 76岁），68.4%为男性，31.6%为女性，57.9%为当前或既往吸烟者，组织学类型包括57.9%的非鳞状细胞癌和42.1%的鳞状细胞癌，中位随访时间为8.67个月 [4] 研究疗效数据 | 指标 | 数据 | | --- | --- | | 确认的ORR（RECIST 1.1） | 21.1% [5] | | 中位PFS（RECIST 1.1） | 8.63个月（6个月PFS率：67.1%；12个月PFS率：49.2%） [5] | | 中位OS（总生存期） | 未达到 [5] | | 中位DoR（缓解持续时间） | 11.40个月 [5] | | 疾病控制率（PR + SD > 4个月） | 89.5% [5] | 研究安全性情况 - 该联合疗法耐受性良好，52.6%的患者出现3级或更高级别的治疗相关不良事件，无治疗相关死亡 [5] 药物情况 普利那布林 - 普利那布林是一种新型的首创新药，可诱导树突状细胞（DC）成熟，增强抗肿瘤免疫反应，有可能克服获得性ICI耐药，已在多项临床研究中观察到持久的抗癌益处 [6][8] - 作为一种可逆的微管蛋白结合剂，普利那布林不会改变微管蛋白动力学或拮抗微管蛋白稳定剂（如多西他赛），与其他微管蛋白结合剂相比，具有独特的活性和耐受性，还可显著降低化疗引起的中性粒细胞减少，从而提高多西他赛的耐受性，已有700多名患者接受过普利那布林治疗，耐受性良好 [8] 治疗方案 - 治疗方案为帕博利珠单抗200mg静脉注射，每3周一次（Q3W），第1天给药；多西他赛75mg/m²静脉注射，Q3W，第1天给药；普利那布林30mg/m²静脉注射，Q3W，第1天给药，每21天为一个周期 [9] 公司情况 - BeyondSpring是一家全球临床阶段生物制药公司，致力于开发创新疗法以改善有高度未满足医疗需求患者的临床结局，正在推进其首创新药普利那布林在NSCLC和多种癌症适应症的后期临床开发，公司管线还包括三个临床前免疫肿瘤学资产，此外，公司是SEED Therapeutics的股东 [10]