文章核心观点 - 紫生物技术公司公布其肿瘤治疗候选药物CM24新的积极生物标志物研究结果，支持CM24/纳武利尤单抗联合治疗，且新生物标志物数据支持未来开展以生物标志物为导向的研究及探索CM24在其他癌症中的疗效 [1] 公司介绍 - 紫生物技术公司是一家临床阶段公司，致力于开发克服肿瘤免疫逃逸和耐药性的一流疗法，其肿瘤产品线包括CM24、NT219和IM1240 [9] - CM24是一种人源化单克隆抗体，可阻断CEACAM1，公司正推进其与抗PD - 1检查点抑制剂联合用于治疗胰腺导管腺癌的2期研究 [9] - NT219是一种双重抑制剂小分子，1期剂量递增研究已完成，与西妥昔单抗联用在复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌二线患者中显示出抗肿瘤活性 [9] - 公司正在推进临床前平台CAPTN - 3，可激活T细胞和NK细胞在肿瘤微环境中诱导强烈局部免疫反应 [9] - IM1240是首个开发中的三特异性抗体，靶向多种实体瘤中表达的5T4 [9] 研究情况 - 公司2期研究评估CM24联合百时美施贵宝的PD - 1抑制剂纳武利尤单抗及标准护理化疗作为胰腺导管腺癌患者二线治疗的效果，并与单独标准护理化疗对比，研究已在美国、西班牙和以色列的18个中心招募63名患者 [2] - 中期数据预计2024年第四季度公布 [8] 研究发现 作用机制 - CM24阻断CEACAM1相互作用，CEACAM1参与肿瘤免疫逃逸、转移和癌症相关血栓形成，影响患者生存，CM24还抑制NET诱导的血小板聚集 [3] NET标志物MPO作为潜在血清生物标志物 - 血清MPO水平<350 ng/mL的患者分析显示，CM24 + 纳武利尤单抗+化疗疗法可使胰腺导管腺癌患者死亡风险潜在降低62%（HR = 0.38），中位总生存期延长3.3个月；所有患者分析显示，死亡风险潜在降低25%（HR = 0.75），中位总生存期延长2.1个月 [5] 高肿瘤CEACAM1和低PDL1作为潜在生物标志物 - 高CEACAM1肿瘤细胞（H评分>115）或低PDL1（CPS≤1）患者分析显示，死亡风险分别潜在降低45%和65%（HR = 0.55和0.35） [6] 联合生物标志物效果 - 结合高肿瘤CEACAM1和低PDL1两个潜在生物标志物，CM24 + 纳武利尤单抗+化疗疗法可使胰腺导管腺癌患者死亡风险降低90%（HR = 0.1），中位总生存期延长4.1个月（p值0.01） [7] 其他发现 - 肿瘤中高CEACAM1和低PDL1表达及其组合被确定为与胰腺导管腺癌患者总生存期改善相关的潜在生物标志物，支持CM24/纳武利尤单抗联合治疗 [1] - 血清中性粒细胞胞外诱捕网（NET）标志物髓过氧化物酶（MPO）患者总生存期得到改善，NET阳性肿瘤有类似趋势，研究提出NETs是基于CM24疗法的新作用机制和潜在生物标志物 [1] - CM24 + 纳武利尤单抗+化疗治疗胰腺导管腺癌患者可降低血清NET标志物MPO水平，与对照组相比，MPO降低患者显示出潜在总生存期获益 [4] 公司观点 - 公司首席执行官表示，这些数据支持CEACAM1作为肿瘤学新靶点，凸显CM24在克服免疫逃逸方面的潜在多重作用，还可用于设计以生物标志物为导向的CM24治疗研究 [2] - 公司研发副总裁表示，血清NET水平作为潜在生物标志物的中期数据，以及该疗法降低血清NET水平和抑制NET相关活动的能力，为NETs作为新作用机制和潜在生物标志物提供支持；CM24/纳武利尤单抗/化疗在高CEACAM1表达和低PDL1患者中效果显著，支持联合治疗，可能为不符合抗PD1疗法的患者带来新机会，但需更大样本量确认结果和确定临界值 [8]