文章核心观点 - 托lebrutinib在非复发型继发性进展性多发性硬化症（nrSPMS）和复发型多发性硬化症（RMS）的3期研究中展现出延缓残疾进展的潜力，全球监管提交将于2024年下半年开始 [1][4] 研究结果 HERCULES研究（nrSPMS） - 托lebrutinib使6个月确诊残疾进展（CDP）的发生时间延迟31%（HR 0.69；95% CI 0.55 - 0.88；p = 0.0026） [1] - 经历确诊残疾改善的参与者数量几乎增加两倍，托lebrutinib组为10%，安慰剂组为5%（HR 1.88；95% CI 1.10 - 3.21；名义p = 0.021） [1] GEMINI 1和2研究（RMS） - 两项研究未达到与奥巴吉奥相比年化复发率（ARR）显著改善的主要终点 [4] - 托lebrutinib使6个月确诊残疾恶化（CDW）的发生时间延迟29%（HR 0.71；95% CI：0.53 - 0.95；名义p = 0.023） [4] - 奥巴吉奥组在两项研究中的ARR历史低位，合并分析中与托lebrutinib无差异，约每8年复发1次 [4][6] 不良反应 HERCULES研究 - 托lebrutinib治疗患者中部分不良事件略有增加，肝酶升高（>3xULN）在托lebrutinib组为4.1%，安慰剂组为1.6% [3] - 托lebrutinib组0.5%的参与者ALT峰值升高>20xULN，均发生在治疗的前90天 [3] GEMINI 1和2研究 - 托lebrutinib和奥巴吉奥组不良事件总体平衡，肝酶升高（>3x ULN）在托lebrutinib组为5.6%，奥巴吉奥组为6.3% [7] - 托lebrutinib组0.5%的参与者ALT峰值升高>20xULN，均发生在治疗的前90天 [7] 研究相关信息 多发性硬化症 - 是一种慢性、免疫介导的神经退行性疾病，残疾累积是主要未满足的医疗需求 [10] HERCULES研究 - 是一项双盲随机3期临床研究，评估托lebrutinib在nrSPMS参与者中的疗效和安全性 [12] - 主要终点为6个月CDP，次要终点包括多项功能测试和安全性指标 [13] GEMINI 1和2研究 - 是双盲随机3期临床研究，评估托lebrutinib与奥巴吉奥在复发型MS参与者中的疗效和安全性 [14] - 主要终点为年化复发率，次要终点包括CDW和多项MRI检测指标及安全性指标 [15] 托lebrutinib - 是一种研究性口服脑渗透性Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，正在进行多种形式MS的3期临床研究 [16] 赛诺菲 - 是一家创新型全球医疗保健公司，致力于通过科学改善人们的生活 [17] 其他研究 - PERSEUS 3期原发性进行性MS研究正在进行中，预计2025年下半年出结果 [9]