文章核心观点 - 诺和诺德公布小分子口服大麻素受体1（CB1）反向激动剂monlunabant的2a期临床试验主要结果，显示其有降低体重潜力，公司预计2025年启动更大规模的2b期试验 [1][3] 试验情况 - 试验在243名肥胖和代谢综合征患者中，对比每日一次10mg、20mg和50mg剂量的monlunabant与安慰剂对16周后体重的影响，患者被平均随机分配到四个治疗组 [2] - 从基线体重110.1kg开始，所有剂量的monlunabant与安慰剂相比均实现了统计学上显著的体重减轻，每日一次10mg剂量的monlunabant治疗16周后体重减轻7.1kg，而安慰剂组减轻0.7kg，更高剂量的monlunabant额外减重效果有限 [2] 不良反应 - 试验中最常见的不良事件是胃肠道反应，绝大多数为轻度至中度且与剂量相关 [3] - monlunabant组轻度至中度神经精神副作用（主要是焦虑、易怒和睡眠障碍）的报告比安慰剂组更频繁且与剂量相关，未报告与神经精神副作用相关的严重不良事件 [3] 后续计划 - 基于试验结果，诺和诺德预计2025年在全球肥胖人群中启动更大规模的2b期试验，进一步研究monlunabant的剂量和长期安全性 [3] 药物介绍 - monlunabant是CB1受体的反向激动剂，CB1在中枢神经系统以及脂肪组织、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉和肺等外周组织的代谢和食欲调节中起重要作用，也在食欲调节和心脏代谢途径中发挥重要作用 [4] 公司介绍 - 诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司，1923年成立，总部位于丹麦，致力于推动变革以战胜严重慢性病，在80个国家拥有约69000名员工，产品在约170个国家销售，B股在纳斯达克哥本哈根上市，美国存托凭证在纽约证券交易所上市 [5]