文章核心观点 - 美国食品药品监督管理局（FDA）批准Zevra Therapeutics公司的MIPLYFFA用于治疗尼曼-皮克病C型（NPC），这是首个获FDA批准的NPC药物，公司还获得罕见儿科疾病优先审评券，并推出患者支持计划 [1] 公司动态 - Zevra Therapeutics宣布FDA批准MIPLYFFA胶囊用于治疗NPC，同时获得罕见儿科疾病优先审评券 [1] - 公司将立即启动MIPLYFFA的上市活动，预计8 - 12周后在美国上市 [6] - 公司推出AmplifyAssist™患者支持计划，提供保险覆盖教育、共付和替代资金识别等资源，可通过网站或电话获取信息 [7] - 公司将于2024年9月23日上午8点（美国东部时间）举行电话会议和网络直播，讨论MIPLYFFA的FDA批准事宜 [8] 产品信息 - MIPLYFFA（arimoclomol）可激活转录因子EB（TFEB）和E3（TFE3），上调协调溶酶体表达和调节（CLEAR）基因，还能降低人NPC成纤维细胞溶酶体中的未酯化胆固醇 [9] - MIPLYFFA被FDA授予突破性疗法、罕见儿科疾病、孤儿药和快速通道指定，被欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药产品指定 [9] - MIPLYFFA与miglustat联用，用于治疗2岁及以上成人和儿科患者NPC的神经症状 [1][10] - MIPLYFFA口服给药，一天三次，随餐或不随餐均可，具体剂量根据体重在47 mg - 124 mg之间 [5] 产品研究与效果 - MIPLYFFA治疗NPC的批准基于新药申请（NDA）中的全部数据，包括支持试验终点的额外证据、FDA首选分析以及临床和非临床的额外确证证据 [3] - 在一项针对2 - 19岁NPC患者的12个月多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，MIPLYFFA组76%和安慰剂组81%的患者在常规治疗中使用了miglustat [3] - 试验使用重新评分的4域NPC临床严重程度量表（R4DNPCCSS）评估MIPLYFFA的有效性，结果显示MIPLYFFA与miglustat联用在12个月治疗中阻止了疾病进展，R4DNPCCSS较基线下降0.2分，而单用miglustat的患者进展1.9分 [3] - 一项48个月的开放标签扩展研究数据提供了额外确证证据，显示与匹配的美国国立卫生研究院NPC自然病史队列相比，结果有所改善 [4] 产品安全信息 - 超敏反应：试验1中，有患者出现荨麻疹和血管性水肿等超敏反应，严重超敏反应需停用MIPLYFFA，轻中度超敏反应需停药并及时治疗 [11] - 胚胎胎儿毒性：动物繁殖研究表明，MIPLYFFA在孕期使用可能对胎儿造成伤害，需告知孕妇潜在风险并考虑生育计划和预防措施 [12] - 肌酐升高但不影响肾小球功能：临床试验中，MIPLYFFA治疗患者血清肌酐较基线平均升高10% - 20%，多发生在治疗第一个月，停药后肌酐升高可逆转，治疗期间需用非肌酐指标评估肾功能 [13] - 常见不良反应：试验1中，接受MIPLYFFA和miglustat治疗的患者中，≥15%出现上呼吸道感染、腹泻和体重下降 [14] - 导致试验退出的不良反应：6%的MIPLYFFA治疗患者因血清肌酐升高、进行性荨麻疹和血管性水肿退出试验1 [15] - 严重不良反应：MIPLYFFA治疗患者报告的严重不良反应为包括荨麻疹和血管性水肿的超敏反应 [15] - 药物相互作用：Arimoclomol是有机阳离子转运体2（OCT2）的抑制剂，与OCT2底物联用时，需监测不良反应并减少OCT2底物剂量 [16] - 对生殖能力的影响：基于动物研究，MIPLYFFA可能损害生育能力，增加植入后丢失并降低母体、胎盘和胎儿体重 [16] - 肾功能损害：估算肾小球滤过率（eGFR）≥15 mL/minute至<50 mL/minute的患者，MIPLYFFA与miglustat联用的推荐剂量低于肾功能正常患者 [17] 疾病介绍 - NPC是一种超罕见、进行性神经退行性溶酶体贮积症，由NPC1或NPC2基因突变导致，患者身体无法在细胞内运输胆固醇和其他脂质，导致这些物质在包括神经元在内的各种细胞类型中积累 [18] - NPC患者会因身体和认知限制失去独立性，主要神经损伤表现在言语、认知、吞咽、行走和精细运动技能方面，诊断通常需要数年，疾病进展不可逆且常导致早期死亡 [18] 公司简介 - Zevra Therapeutics是一家商业阶段的罕见病公司，结合科学、数据和患者需求，为治疗选择有限或无治疗选择的疾病开发变革性疗法，使命是为罕见病患者带来改变生活的疗法 [19] 其他信息 - 公司及其附属公司提供扩大获取计划，参与需遵守公司的扩大获取计划（EAP）政策，由主治医生决定患者是否符合参与资格 [20] - 如需更多信息，可访问公司网站www.zevra.com或在X（原Twitter）和LinkedIn上关注公司 [21] - 公司联系人信息：Nichol Ochsner，电话+1 (732) 754-2545，邮箱nochsner@zevra.com；Russo Partners联系人David Schull、Ignacio Guerrero - Ros，分别提供了联系电话和邮箱 [23]