文章核心观点 - IDEAYA Biosciences公布darovasertib在新辅助葡萄膜黑色素瘤（UM）的积极2期临床试验数据，并与FDA就注册试验设计进行成功会议，有望推进该药物在新辅助UM的注册试验 [1] 药物介绍 - darovasertib是一种强效选择性蛋白激酶C（PKC）抑制剂，用于广泛治疗原发性和转移性UM，目前正在四项临床试验中评估，其中两项与辉瑞合作，其与克唑替尼的组合在转移性葡萄膜黑色素瘤（MUM）中获FDA快速通道指定 [4] 2期临床试验情况 试验设计 - IDE196 - 009（NCT05907954）是公司赞助的2期试验，评估darovasertib作为UM在眼球摘除或放疗主要介入治疗前的新辅助治疗，以及主要治疗后的辅助治疗；还有一项研究者发起的试验（IST）NCT05187884，评估darovasertib作为新辅助UM治疗 [5] 数据情况 - 数据截止日期为2024年8月15日，2期公司赞助试验的入组截止日期为2024年5月13日；2期公司赞助和IST试验中，31名眼球摘除和18名近距离放射治疗可评估UM患者接受darovasertib新辅助治疗 [5][6] - 约59%（49名中的29名）患者肿瘤直径乘积缩小超20%，约49%（49名中的24名）患者肿瘤直径乘积缩小超30%，眼球摘除患者的眼球保留率约61%（31名中的19名） [6] - 观察到通过减少近距离放射治疗相关辐射量来保留视力的证据；2期公司赞助试验（n = 38）观察到可控的不良事件（AE）情况，包括11%的3级或更高级别AE、5%的严重AE率，停药率为3%，最常见AE包括腹泻、恶心、呕吐和疲劳 [6] FDA会议及注册试验计划 FDA会议 - 公司与FDA的C类会议成功，为darovasertib在新辅助UM提供潜在注册路径 [1][3] 注册试验计划 - 公司计划在与FDA确定临床方案后，启动新辅助UM的3期随机注册试验，预计约400名患者将被随机分配到治疗组或对照组，可能根据FDA进一步反馈修改 [1][8] - 试验将招募两个队列：眼球摘除 eligible UM患者和近距离放射治疗 eligible UM患者；眼球摘除队列随机分为有或无darovasertib作为新辅助治疗，近距离放射治疗队列随机分为darovasertib后近距离放射治疗与单纯近距离放射治疗 [8] 试验终点 - 眼球摘除UM患者的主要终点是眼球保留率，近距离放射治疗UM患者的主要终点是视力丧失时间，治疗组无事件生存（EFS）不受损是次要终点 [1][9] - 公司正与FDA讨论将总缓解率（ORR）作为潜在替代和复合终点以支持早期批准情况；FDA简报指出正在进行的2期临床研究中肿瘤直径乘积缩小超20%与临床获益相关 [7][9] - 眼球保留率主要终点目标是在95%置信区间内超过10%的眼球保留率下限；注册研究将招募有高转移风险的UM患者，初步预计该高风险人群治疗组EFS不受损需约2年数据成熟度才能初步读出 [9] 其他 - 根据FDA会议，有潜力考虑为低、中、高转移风险的新辅助UM受试者提供广泛适应症标签；FDA简报中指出300mg BID darovasertib为注册试验推进剂量 [9] 可治疗患者群体 - 新辅助UM对darovasertib而言是重要扩展机会，北美、欧洲和澳大利亚潜在年发病率约12000名患者；IDEAYA拥有或控制darovasertib所有商业权利，受与诺华独家全球许可的某些经济义务约束 [10] 投资者活动 - 公司将于2024年9月23日上午8点（美国东部时间）举办投资者网络直播和电话会议，介绍darovasertib 2期临床疗效和耐受性数据，以及基于FDA C类会议指导和反馈的潜在注册临床试验设计 [11] - 演讲者包括威尔斯眼科医院眼部肿瘤科主任Carol L. Shields博士、IDEAYA首席执行官兼总裁Yujiro S. Hata和首席医疗官Darrin Beaupre博士 [12] - darovasertib投资者网络直播演示文稿和更新后的公司演示文稿将在公司网站投资者关系页面（https://ir.ideayabio.com/）提前提供 [13][15] 公司介绍 - IDEAYA是一家精准医学肿瘤公司，致力于为使用分子诊断选择的患者群体发现和开发靶向疗法，其方法将识别和验证转化生物标志物的能力与药物发现相结合，应用研究和药物发现能力于合成致死性这一新兴精准医学靶点类别 [14]