文章核心观点 - 黑钻治疗公司公布BDTX - 1535二期初步数据，显示其在复发/难治性EGFR突变非小细胞肺癌患者中有良好临床反应和持久性，有望满足医疗需求 [1][2] 药物BDTX - 1535介绍 - BDTX - 1535是口服、可穿透血脑屏障的第四代酪氨酸激酶抑制剂，能抑制多种致癌EGFR突变，还可抑制GBM中常见的EGFR胞外域突变和改变，避免早期可逆TKIs的反常激活 [6] - BDTX - 1535针对NSCLC的二期试验和针对GBM的“机会窗”试验正在进行中 [6] 二期试验情况 - 二期试验于2023年8月开始，招募非经典EGFR突变和C797S耐药突变的复发/难治性患者，基于前40名随机接受100mg或200mg BDTX - 1535的患者进行安全性评估和剂量选择 [3] - 以2024年8月17日为数据截止日期，对27名接受200mg剂量的患者进行初步缓解率和持久性评估，其中22名符合方案资格标准 [3] 关键结果 - 选定每日200mg剂量用于关键临床开发，基于100mg的20名患者和200mg的20名患者的药代动力学、安全性和耐受性数据 [4] - 200mg剂量耐受性良好，与之前临床数据一致，多数不良事件为轻度或中度，无新安全信号，最常见的与治疗相关的不良事件是皮疹（70%）和腹泻（35%），有2例3级皮疹，无4级皮疹或3/4级腹泻报告 [4] - 19名患者初步客观缓解率（ORR）达42%，22名可评估缓解的患者初步ORR为36%，19名表达已知奥希替尼耐药突变的患者中8名有缓解，5名确认部分缓解，1名从部分缓解转为未确认完全缓解，3名首次扫描未确认部分缓解，另有9名病情稳定 [4] - 观察到良好持久性，前3名部分缓解患者缓解持续时间（DOR）约8个月或更长，19名患者中有14名仍在接受治疗，平均随访时间4.7个月 [4] 公司计划 - 公司继续招募二线、三线和一线非经典EGFR突变患者，预计2025年第一季度公布一线队列初步结果，并根据FDA反馈确定复发情况下的潜在注册路径 [5] 公司介绍 - 黑钻治疗公司是临床阶段肿瘤公司，开发针对癌症患者致癌突变家族的MasterKey疗法，旨在治疗多种基因定义肿瘤、克服耐药性、减少野生型介导毒性并可穿透血脑屏障治疗中枢神经系统疾病 [7] - 公司推进两个临床阶段项目：BDTX - 1535和BDTX - 4933 [7]