药物研发进展 - KT-621 是一种口服小分子药物，具有与 dupilumab 类似的活性，针对 TH2 驱动的过敏性和特应性疾病 [1] - KT-621 在人类感觉神经元中表现出强烈的 STAT6 降解，抑制了 IL-13 诱导的瘙痒和疼痛相关基因转录，有望缓解特应性皮炎患者的这些症状 [1] - KT-621 预计在 2024 年下半年启动第一阶段试验，并在 2025 年上半年获得第一阶段数据 [1] 临床前研究结果 - KT-621 在临床前研究中表现出对 STAT6 的高度选择性，完全阻断了 IL-4/IL-13 的功能，这些细胞因子在过敏性和特应性炎症中起关键作用 [2] - 在 MC903 诱导的特应性皮炎小鼠模型中，口服 KT-621 表现出强烈的 STAT6 降解，并显著降低了总血清 IgE，效果与 dupilumab 相当 [2] - 在鼻内尘螨诱导的哮喘模型中，KT-621 表现出类似的强烈降解，并减少了肺和支气管肺泡灌洗液中的所有细胞因子、细胞浸润和疾病严重程度 [2] 分子机制 - KT-621 在人类 iPSC 衍生的感觉神经元中表现出强烈的 STAT6 降解，并抑制了 IL-13 诱导的瘙痒和疼痛相关基因转录，显示出完全阻断 IL-4/IL-13 通路的能力 [3] - 这些发现进一步支持了 STAT6 通路在特应性皮炎临床表现为瘙痒和疼痛中的相关性 [3] 公司背景 - Kymera Therapeutics 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于靶向蛋白质降解 (TPD) 领域，开发解决关键健康问题的药物 [7] - 公司正在推进降解剂肿瘤学项目，目标是未开发或开发不足的蛋白质，以创造新的抗癌方法 [7] 未来计划 - 公司计划在 2024 年下半年启动 KT-621 的第一阶段测试，并预计在 2025 年上半年报告第一阶段试验数据 [6] - 公司还将在 2024 年 10 月 24-28 日举行的美国过敏、哮喘和免疫学学院 (ACAAI) 年度科学会议上展示 KT-621 的临床前数据 [4]