文章核心观点 - 公司与FDA就larsucosterol治疗严重酒精性肝炎（AH）的3期试验设计关键方面达成一致，计划尽快启动试验并在两年内公布顶线结果 [1][2] 会议成果 - 公司与FDA举行的B类会议就即将进行的3期试验方案关键要素达成协议，FDA认为单个3期试验足以支持新药申请（NDA），larsucosterol的突破性疗法认定使其有机会以滚动提交方式提交NDA [1][2] 3期试验设计 - 试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，在美国进行，评估larsucosterol治疗严重AH患者的安全性和有效性，主要结局指标为90天生存终点 [2] - 计划招募约200名患者，按1:1比例随机分配到larsucosterol（30 mg）或安慰剂组，加入当前标准治疗，患者随访长达180天以收集额外安全和结局数据 [2] 2b期试验数据 - AHFIRM 2b期试验中，30 mg和90 mg剂量的larsucosterol使美国患者90天死亡率分别降低57%和58%，关键次要终点90天死亡率也有显著降低趋势 [1][3] - 两个剂量组90天死亡率降低分别为41%（p=0.068）和35%（p=0.124），美国患者中降低更明显，但90天死亡率或肝移植主要终点未达统计学显著性 [3] 酒精性肝炎（AH）情况 - AH是酒精性肝病急性形式，与长期大量饮酒有关，常导致严重炎症和肝细胞损伤，引发危及生命并发症，无FDA批准疗法 [4] - 不同研究显示AH患者28天、90天和180天总体死亡率分别约为20%-26%、29%-31%和44%，现有治疗手段有限 [4] AHFIRM试验情况 - AHFIRM是2b期随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心研究，评估larsucosterol治疗严重AH的安全性和有效性 [5] - 研究分三组，每组约100名患者，主要结局指标为90天死亡率或肝移植发生率，关键次要终点为90天生存率 [5] larsucosterol情况 - larsucosterol是内源性硫酸化氧甾醇和表观遗传调节剂，抑制DNA甲基化，调节与应激反应、细胞死亡和存活以及脂质生物合成相关的基因表达 [6] - 其作用机制为治疗急性器官损伤和某些慢性疾病提供科学依据，已获FDA快速通道和突破性疗法认定用于治疗AH [3][6] 公司情况 - DURECT是后期生物制药公司，开发表观遗传疗法治疗严重和危及生命的疾病，larsucosterol是其主要候选药物 [7] - 公司的POSIMIR®（布比卡因溶液）已获FDA批准，授权Innocoll Pharmaceuticals在美国销售和分销 [7]