文章核心观点 公司宣布新分析结果，扩展了ibezapolstat对肠道微生物群有益作用的数据，其药代动力学良好，部分ACX - 375类似物对炭疽杆菌有体外活性，公司正推进ibezapolstat国际3期临床试验治疗艰难梭菌感染 [1] 新分析结果 - 新分析扩展了ibezapolstat对肠道微生物群有益作用的数据，增加了放线菌门比例和有益芽孢杆菌数量，有助于逆转生态失调和预防艰难梭菌感染复发 [1] - 确认ibezapolstat药代动力学良好，全身暴露均值低于1mcg/mL，粪便浓度远超艰难梭菌最低抑菌浓度 [2] - 部分ACX - 375 DNA pol IIIC类似物在独立实验室对炭疽杆菌（生物恐怖主义A类病原体）有体外活性，最低抑菌浓度为0.5 - 2mcg/mL，包括对环丙沙星耐药菌株 [2] 会议相关 - 上述结果在2024年9月17 - 19日斯洛文尼亚布莱德举行的国际艰难梭菌研讨会（ICDS）上展示 [3] - 休斯顿大学药学院教授Kevin Garey作了题为“Ibezapolstat Preserves Key Clostridium leptum Species. Microbiome Results from the Phase 2, Randomized, Double - blind Study of ibezapolstat Compared with Vancomycin for the Treatment of Clostridioides Difficile Infection”的报告 [3] 公司计划 - 继续推进ibezapolstat国际3期临床试验治疗艰难梭菌感染 [1][4] - 准备向欧盟、英国、日本和加拿大提交监管指导申请以启动临床试验 [1][4] - 规划炭疽生物恐怖主义开发项目，同时测试新化合物对肠道微生物群的选择性作用，用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等感染 [4] 3期临床试验设计 - 两项3期非劣效性关键试验的关键要素已确定，包括协议设计、患者群体、主要和次要终点以及注册安全数据库规模 [5] - 主要疗效分析将使用符合EMA要求的改良意向治疗（mITT）人群，预计mITT人群有450名受试者，按1:1比例随机分配接受ibezapolstat或标准护理万古霉素治疗 [5] - 试验设计可确定ibezapolstat治疗艰难梭菌感染的临床治愈率，评估其降低复发的潜在作用，若证明非劣效性，将进一步测试优越性 [5] 2期临床试验情况 - 2期临床试验包括多中心开放标签单臂阶段（2a期）和双盲随机活性对照非劣效性阶段（2b期） [7] - 2a期10名艰难梭菌腹泻患者口服ibezapolstat 450 mg，每日两次，治疗10天，全部治愈，随访28 ± 2天 [7] - 2b期因成功提前终止，32名患者按1:1比例随机接受ibezapolstat或万古霉素治疗10天，随访28 ± 2天 [8] - 2期合并试验中艰难梭菌感染患者临床治愈率为96%（26名患者中25名），ibezapolstat耐受性良好，3名患者有轻度胃肠道不良事件，无药物相关治疗退出或严重不良事件 [8][9] - 2期试验评估了药代动力学和微生物群变化，显示ibezapolstat治疗三天可根除结肠艰难梭菌，增加健康肠道微生物群数量，增加次级胆汁酸浓度，降低初级胆汁酸浓度，可能降低复发可能性 [10] - 2b期试验扩展临床治愈（ECC）数据显示，同意随访三个月的患者中，ibezapolstat治疗组5名患者和万古霉素对照组7名患者均无感染复发 [11] 相关背景信息 Ibezapolstat - 是公司领先的抗生素候选药物，计划推进国际3期临床试验治疗艰难梭菌感染，是新型口服抗生素，为革兰氏阳性选择性光谱（GPSS®）抗菌剂，是新型DNA聚合酶IIIC抑制剂 [12] - 2018年6月获FDA合格传染病产品（QIDP）指定，2019年1月获FDA“快速通道”指定 [13] 艰难梭菌感染（CDI） - 是医院、长期护理机构和社区的重大医疗问题，美国每年约有50 - 60万例感染，约2万例死亡，目前治疗抗生素复发率为20% - 40% [14] 微生物群与胆汁酸代谢 - 艰难梭菌是健康肠道微生物群正常组成部分，微生物群失衡时可引发感染，产生毒素A和B导致肠道炎症和损伤 [15] - 胆汁酸可维持健康微生物群，初级胆汁酸促进艰难梭菌孢子萌发增加复发风险，次级胆汁酸可预防复发，ibezapolstat治疗对肠道微生物群破坏小，有助于产生次级胆汁酸 [16] 公司概况 - 是后期生物制药公司，专注开发新型小分子抗生素治疗难治性细菌感染，研发管线包括针对革兰氏阳性细菌的抗生素候选产品 [17]