公司动态 - Ultragenyx Pharmaceutical Inc 将在2024年美国骨与矿物研究学会(ASBMR)年会上展示7篇关于setrusumab(UX143)和成骨不全症(OI)的晚期研究项目的摘要 包括一项关于Phase 2/3 Orbit研究14个月数据的迟发性口头报告 [1] - Ultragenyx首席医疗官Eric Crombez表示 ASBMR会议上的报告增加了对OI真实世界影响和负担的了解 并强调了为这些患者提供创新疗法的迫切需求 还将展示6月公布的Phase 2 Orbit研究结果 显示骨密度快速且具有临床意义的增加 以及14个月内年化骨折率的相应下降 [2] 研究进展 - Setrusumab是一种完全人源化单克隆抗体 可抑制骨形成的负调节因子硬化蛋白 预计通过阻断硬化蛋白可增加OI患者的新骨形成 骨密度和骨强度 在OI小鼠模型中 抗硬化蛋白抗体显示出增加骨形成 将骨量提高到正常水平 并将抗骨折力测试的骨强度提高到正常水平 [5] - 2019年 Mereo BioPharma完成了setrusumab在112名成年OI患者中的Phase 2b剂量探索研究(ASTEROID) 该研究表明 setrusumab治疗对成年OI患者多个解剖部位的骨形成和骨密度具有明显的剂量依赖性和统计学显著影响 [6] - Ultragenyx和Mereo BioPharma正在合作开发setrusumab 基于双方的合作和许可协议 两家公司制定了全面的晚期计划 以继续开发setrusumab用于OI I III和IV型儿童和年轻成人患者 [7] 疾病背景 - 成骨不全症(OI)是一组影响骨代谢的遗传性疾病 约85%-90%的OI病例由COL1A1或COL1A2基因变异引起 导致胶原蛋白减少或异常以及骨代谢改变 OI中的胶原蛋白突变可导致骨脆性增加 从而导致高骨折率 OI患者还表现出新骨生成不足和骨吸收过度 导致骨密度降低 骨脆性和虚弱 OI还可导致骨畸形 脊柱异常弯曲 疼痛 活动能力下降和身材矮小 目前尚无全球批准的OI治疗方法 在商业可及地区约有6万人受到影响 [4] 公司概况 - Ultragenyx是一家致力于为严重罕见和超罕见遗传疾病患者带来新疗法的生物制药公司 该公司已建立了一个多样化的已批准药物和治疗候选药物组合 旨在解决具有高度未满足医疗需求和明确生物学的疾病 这些疾病通常没有针对基础疾病的批准疗法 [8] - Ultragenyx由一支在罕见病治疗药物开发和商业化方面经验丰富的管理团队领导 该公司的战略基于时间和成本效益高的药物开发 目标是以最大的紧迫性为患者提供安全有效的疗法 [9]