文章核心观点 - 强生公布三项研究数据，凸显DARZALEX和DARZALEX FASPRO在维持方案中的临床疗效，有望改善新诊断多发性骨髓瘤患者的长期预后 [1] 研究数据 AURIGA研究 - DARZALEX FASPRO联合来那度胺维持治疗，12个月时微小残留病阴性转化率显著高于来那度胺单药，且无新的安全问题 [1] - D - R组12个月时MRD阴性（10 - 5）转化率高于R组（50.5% vs 18.8%），>6个月持续MRD阴性率也更高（35.4% vs 13.9%），完全缓解或更好的比率也更高（75.8% vs 61.4%） [2] - 增加的MRD阴性转化率使D - R组无进展生存期更优，30个月无进展生存率为82.7%，R组为66.4% [2] - D - R组和R组3/4级治疗相关不良事件发生率分别为74%和67.3%，感染和中性粒细胞减少症最常见 [2] PERSEUS研究 - DARZALEX FASPRO联合方案在诱导、巩固和维持治疗中，无论疾病阶段，均能诱导深度和持续的MRD阴性反应 [2] - 在修订的高危亚组中，D - VRd诱导/巩固后D - R维持治疗，完全缓解或更好时总体MRD阴性率（10 - 6）高于VRd（63.1% vs 32.4%），且至少12个月持续MRD阴性状态的比率也更高（42.3% vs 15.5%） [2] CASSIOPEIA研究 - DARZALEX用于诱导/巩固和维持治疗，在10 - 5水平上比VTd和观察更能产生更深、更持久的MRD阴性反应（77% vs 71%） [4] - DARZALEX单药维持治疗降低了接受DARZALEX和VTd诱导及巩固治疗患者的进展或死亡风险24% [4] 研究介绍 AURIGA研究 - 随机研究，纳入200例18 - 79岁新诊断多发性骨髓瘤患者，一线自体干细胞移植后MRD阳性 [5] - 患者接受皮下注射达雷妥尤单抗联合来那度胺维持治疗，或来那度胺单药维持治疗，最多36个周期，每个周期28天 [5] CEPHEUS研究 - 正在进行的多中心、随机、开放标签3期研究，比较D - VRd与VRd在新诊断多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性 [6] - 主要终点是10 - 5敏感性阈值下的MRD阴性率，已在13个国家招募396例患者 [6] PERSEUS研究 - 与欧洲骨髓瘤网络合作进行的随机、开放标签3期研究，比较DARZALEX FASPRO - VRd与VRd在诱导和巩固治疗中的疗效和安全性 [7] - 巩固后，患者接受含DARZALEX FASPRO联合来那度胺或来那度胺单药的维持治疗方案，主要终点是无进展生存期 [7] CASSIOPEIA研究 - 随机、开放标签、多中心3期研究，纳入1085例新诊断、有症状、适合高剂量化疗和干细胞移植的多发性骨髓瘤患者 [8] - 第一部分比较D - VTd与VTd诱导和巩固治疗，第二部分比较DARZALEX维持治疗与观察，主要终点分别是移植后100天达到严格完全缓解的患者比例和无进展生存期 [8] 疾病介绍 - 多发性骨髓瘤是影响骨髓中浆细胞的血癌，恶性浆细胞增殖并取代骨髓中的正常细胞 [9] - 是全球第二常见血癌，仍无法治愈，2024年美国预计超35000人确诊，超12000人死亡，5年生存率为59.8% [9] - 部分患者最初无症状，多数因骨折、疼痛、贫血、疲劳、高钙血症、肾脏问题或感染等症状确诊 [9] 药物介绍 DARZALEX FASPRO - 2020年5月获美国FDA批准，有9项多发性骨髓瘤适应症，4项用于新诊断患者一线治疗 [10] - 是唯一获批治疗多发性骨髓瘤的皮下注射CD38导向抗体，与重组人透明质酸酶PH20共同配制 [10] DARZALEX - 2015年11月获美国FDA批准，有8项适应症，3项用于一线治疗 [10] - 是首个获批治疗多发性骨髓瘤的CD38导向抗体，全球超51.8万患者、美国超6.8万患者使用过其方案治疗 [10] 指南推荐 - 自2020年起，美国国立综合癌症网络（NCCN）推荐达雷妥尤单抗联合方案用于新诊断、复发和难治性多发性骨髓瘤治疗 [12] - 针对不同情况的患者，NCCN指南给出了具体的达雷妥尤单抗联合方案推荐 [12]