文章核心观点 - 强生公布3期CARTITUDE - 4研究长期结果，单次输注CARVYKTI®可显著延长复发或来那度胺难治性多发性骨髓瘤患者总生存期，降低45%死亡风险，是首个改善该类患者总生存期的细胞疗法 [1] 研究相关 CARTITUDE - 4研究 - 首个评估CARVYKTI®疗效和安全性的随机3期研究，比较其与标准治疗PVd或DPd对复发和来那度胺难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗效果，主要终点为无进展生存期，次要终点包括安全性、总生存期、微小残留病阴性率和总缓解率 [3] 研究结果 - 中位随访近3年（34个月）时，CARVYKTI®组和标准治疗组患者中位总生存期均未达到，30个月随访时，CARVYKTI®组总生存率76%，标准治疗组64% [1] - CARVYKTI®组死亡风险较标准治疗组降低45%，中位无进展生存期未达到，标准治疗组为11.79个月 [1] - CARVYKTI®组完全缓解或更好的比例为77%，总缓解率85%，微小残留病阴性率（10^ - 5）为62%，（10^ - 6）为57%，均高于标准治疗组 [1] - CARVYKTI®组中位缓解持续时间未达到，标准治疗组为18.7个月 [1] - 基于多发性骨髓瘤症状和影响问卷，CARVYKTI®组症状恶化中位时间未达到，标准治疗组为34.33个月 [1] 安全性 - 与标准治疗相比，cilta - cel安全性与先前分析一致，两组97%患者出现3/4级治疗相关不良事件，最常见为血细胞减少 [1] - CARVYKTI®组64%患者发生治疗相关感染，标准治疗组为76%，3/4级感染分别为28%和30% [1] - CARVYKTI®组有7例血液系统第二原发恶性肿瘤，50例患者死亡，21例死于疾病进展；标准治疗组1例血液系统第二原发恶性肿瘤，82例患者死亡，51例死于疾病进展 [1] CARVYKTI®相关 获批情况 - 2022年2月获美国FDA批准用于治疗经过四种或更多先前治疗线的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者 [4] - 2024年4月获美国FDA批准用于治疗接受过至少一种先前治疗线（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物）且对来那度胺难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者 [4] - 2024年4月，欧洲药品管理局批准其用于治疗接受过至少一种先前治疗（包括免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂）、在最后一次治疗中出现疾病进展且对来那度胺难治的复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者 [4] - 2022年9月，日本厚生劳动省批准其用于治疗无靶向BCMA的CAR阳性T细胞输注治疗史、接受过三种或更多治疗线（包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体）且多发性骨髓瘤对最近治疗无反应或复发的成人患者 [4] 作用机制 - 是一种BCMA导向的基因修饰自体T细胞免疫疗法，将患者自身T细胞用编码嵌合抗原受体的转基因重新编程，使CAR阳性T细胞消除表达BCMA的细胞 [5] 商业合作 - 2017年12月，强生旗下杨森生物技术公司与传奇生物美国公司达成独家全球许可和合作协议，开发和商业化CARVYKTI® [5] 全球推广 - 已在5个国家推出CARVYKTI®，治疗超过3500名患者 [2] 多发性骨髓瘤相关 - 是一种无法治愈的血癌，影响骨髓中的浆细胞，浆细胞迅速增殖并扩散，用肿瘤取代骨髓中的正常细胞 [6] - 是全球第三大常见血癌，2024年美国预计超35000人被诊断，超12000人死于该疾病，患者5年生存率为59.8% [6] - 部分患者最初无症状，多数患者因骨折或疼痛、红细胞计数低、疲劳、高钙水平、肾脏问题或感染等症状确诊 [6] 公司相关 - 强生认为健康就是一切，凭借医疗创新实力，致力于构建一个复杂疾病可预防、治疗和治愈的世界，通过创新药物和医疗技术专长，在医疗保健解决方案全领域进行创新 [37]