文章核心观点 - 公司公布istaroxime治疗早期心源性休克心力衰竭患者的2b期SEISMiC扩展研究积极顶线临床结果，该药物能显著改善收缩压、心输出量和肾功能，且不增加心率或严重心律失常 [1] 分组1：公司及药物介绍 - 公司是专注于推进危急病症创新疗法的生物技术公司，产品管线包括istaroxime等 [11] - istaroxime是一类新型研究性疗法，可改善心脏收缩和舒张功能，增加血压并维持肾功能，安全性良好，已在四项2期试验中研究 [2][10] 分组2：研究情况 - 2b期SEISMiC Part B扩展研究在美国、欧洲和拉丁美洲进行，随机选取30名受试者，对比istaroxime两种不同剂量方案与安慰剂，测试延长给药时间以确定最佳给药方案 [3] - 研究将SEISMiC的A部分和B部分受试者前瞻性合并分析血压主要终点，B部分将所有istaroxime治疗患者与安慰剂组对比，还对比两种剂量方案的剂量反应 [3] 分组3：研究结果 主要终点 - 研究达到主要终点，6小时内收缩压AUC显著改善，SEISMiC合并组中istaroxime组优于安慰剂组（62.0±7 vs 36.4±7 mmHghr，p = 0.0070），B部分中istaroxime组也显著优于安慰剂组（78.4±12 vs. 39.6±14 mmHghr，p=0.0429） [4] - 24小时收缩压AUC合并分析中istaroxime组显著增加（292.4±24 vs 190.9±26 mmHghr，p=0.0031），B部分中istaroxime组显著优于安慰剂组（299.3±48 vs 139.0±56mmHghr，p = 0.0377） [4] - B部分中istaroxime延长给药后，48小时和60小时收缩压AUC显著改善（594.4±95 vs 271.7±110，p = 0.0352；711.4±119 vs 320.4±138 mmHg*hr，p = 0.0408） [4] 其他指标 - B部分中istaroxime组治疗期间心输出量提高约15%，心率有下降趋势，12和24小时心率显著降低（p = 0.0102和p = 0.0218） [5] - B部分中istaroxime治疗6小时内降低肺毛细血管楔压（PCWP）效果显著优于安慰剂（-6.6 vs -0.9 mmHg，p = 0.0001），效果持续至60小时 [5][6] - B部分中混合静脉血氧饱和度（SVO2）12小时显著改善（与安慰剂组平均差异约9%，p=0.0071），持续至48小时（p=0.0001），60小时评估时改善仍持续 [6] - B部分中istaroxime组估算肾小球滤过率（eGFR）在各时间点均优于安慰剂组，48小时有统计学意义（p =0.0291） [6] - B部分中两组充血和心力衰竭临床体征和症状均有改善，istaroxime组纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭严重程度分级在24、48和72小时显著降低（p=0.020、p=0.035、p=0.010），96小时与安慰剂组相似 [6] - B部分中istaroxime组严重不良事件中心力衰竭恶化发生率低于安慰剂组（5.3% vs 18.2%） [6] 安全性 - B部分中istaroxime安全性良好，与此前临床试验一致，治疗突发不良事件发生率高于安慰剂组（78.9% vs 45.5%），主要为恶心、呕吐等，严重不良事件发生率与安慰剂组相近（10.5% vs. 27.3%），且不增加临床显著心律失常 [7] 分组4：专家及公司看法 - 专家认为治疗心源性休克需药物疗法创新，istaroxime有独特优势，可同时改善血压、心输出量和肾功能，不增加心率或心律失常风险 [8] - 公司CEO表示对研究结果满意，istaroxime有独特且有吸引力的特性，期待推进后续开发 [9]