文章核心观点 - 强生公司提交DARZALEX FASPRO®新适应症补充生物制品许可申请，基于CEPHEUS研究数据显示该四药联合方案有潜力成为新诊断多发性骨髓瘤患者的标准治疗方案 [1][2] 研究相关 CEPHEUS研究 - 一项正在进行的多中心、随机、开放标签的3期研究，比较D-VRd与VRd对不计划进行自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性，主要终点是10 - 5敏感性阈值下的微小残留病阴性率，已在13个国家招募396名患者 [3] - 研究显示60.9%的患者使用D-VRd达到微小残留病阴性，疾病进展或死亡风险降低43%；与VRd相比，D-VRd提高了缓解的深度和持久性，总体微小残留病阴性率为60.9%（VRd为39.4%），持续微小残留病阴性率为48.7%（VRd为26.3%），总体完全缓解或更好的比率为81.2%（VRd为61.6%），D-VRd安全性与已知情况一致 [2] PERSEUS研究 - 与欧洲骨髓瘤网络合作进行的正在进行的随机、开放标签的3期研究，比较D-VRd与VRd在适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者诱导和巩固治疗中的疗效和安全性，主要终点是无进展生存期 [4] - 研究在欧洲和澳大利亚的14个国家进行，D-VRd组患者中位年龄61.0岁，VRd组患者中位年龄59.0岁 [4][5] 疾病相关 - 多发性骨髓瘤是一种影响骨髓中浆细胞的血癌，是全球第二常见血癌且无法治愈，2024年美国预计超35000人被诊断，超12000人死于该病，患者5年生存率为59.8%，多数患者因骨折或疼痛、红细胞计数低等症状确诊 [6] 药物相关 DARZALEX FASPRO®介绍 - 2020年5月获美国FDA批准，有9个多发性骨髓瘤适应症，4个用于新诊断患者一线治疗，是唯一获批治疗多发性骨髓瘤的皮下CD38定向抗体，与重组人透明质酸酶PH20共同配制 [7] DARZALEX FASPRO®适应症 - 与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合用于适合自体干细胞移植的新诊断患者的诱导和巩固治疗等9种情况 [8] DARZALEX FASPRO®重要安全信息 - 禁忌用于对达雷妥尤单抗、透明质酸酶或制剂任何成分有严重超敏反应的患者 [9] - 可能发生全身性和局部注射部位反应，全身性反应包括严重或危及生命的反应，7%患者出现全身性给药相关反应，首次注射发生率7%，第二次注射0.2%，后续累计1%，严重反应包括缺氧、呼吸困难等，局部反应发生率7%，最常见注射部位红斑 [11][12][16] - 达雷妥尤单抗可能增加背景治疗引起的中性粒细胞减少和血小板减少，需定期监测全血细胞计数，考虑在血细胞恢复前暂停用药 [17][18] - 基于作用机制，可能对胎儿造成伤害，建议有生殖潜力女性在治疗期间和最后一剂后3个月使用有效避孕措施，与来那度胺等联用禁用于孕妇 [19] - 会干扰血清学检测和完全缓解的判定，与红细胞上CD38结合导致间接抗球蛋白试验阳性，可在最后一次给药后持续6个月，还会影响内源性M蛋白检测 [20][21] DARZALEX FASPRO®不良反应 - 单药治疗最常见不良反应（≥20%）是上呼吸道感染，联合治疗最常见不良反应（≥20%）包括疲劳、恶心等，最常见血液学实验室异常（≥40%）包括白细胞、淋巴细胞等减少 [22] 公司相关 - 强生公司认为健康就是一切，凭借医疗创新实力致力于预防、治疗和治愈复杂疾病，通过创新药物和医疗技术在医疗保健解决方案全领域进行创新 [23]