文章核心观点 - Kura Oncology公司宣布其KOMET-001 Phase 1研究论文在《The Lancet Oncology》期刊上发表，展示了ziftomenib在复发/难治性急性髓系白血病（AML）中的积极效果，支持其作为NPM1突变AML患者的潜在治疗选择 [1][2][3] 研究结果 - KOMET-001研究是一项全球性、开放标签、多队列的1/2期临床试验，评估ziftomenib在复发/难治性（R/R）AML中的安全性、耐受性和临床活性 [2] - 研究分为1a剂量递增部分和1b剂量验证/扩展部分，83名患者接受了ziftomenib治疗，主要目标是确定推荐2期剂量（RP2D） [2] - 研究结果显示，ziftomenib在重度预处理患者中表现出有希望的临床活性，包括骨髓原始细胞减少、中性粒细胞和血小板恢复、输血独立性和可测量的残留病灶清除，且毒性可控 [2] - 在20名NPM1突变AML患者中，ziftomenib在推荐2期剂量（600 mg）下观察到35%的完全缓解率 [5] 公司动态 - Kura Oncology已完成KOMET-001研究的2期部分患者招募，预计2025年初报告顶线数据 [3] - 公司正在开展一系列临床试验，评估ziftomenib在新诊断和复发/难治性NPM1突变及KMT2A重排AML中的联合治疗效果 [6] 行业背景 - AML是成人中最常见的急性白血病，尽管有多种治疗方法，但患者预后仍然较差，存在高度未满足的医疗需求 [4] - NPM1突变是AML中最常见的基因突变之一，约占AML病例的30%，尽管患者对一线治疗有高响应率，但复发率高，生存结果差，复发/难治性（R/R）患者12个月总体生存率仅为30% [4] - NPM1突变常与其他疾病相关基因突变（如FLT3、DNMT3A和IDH1/2）同时发生，预后受共发突变影响较大，成人NPM1突变AML患者和选择性共突变或R/R疾病患者的预后较差，中位总体生存期在二线治疗后约为7.8个月，三线治疗后为5.3个月，四线治疗后为3.5个月 [4] - 目前FDA尚未批准针对NPM1突变AML的治疗药物 [4] 药物信息 - Ziftomenib是一种新型每日一次口服候选药物，靶向menin-KMT2A/MLL蛋白-蛋白相互作用，用于治疗具有高度未满足需求的基因定义AML患者 [5] - Ziftomenib在KOMET-001研究中显示出良好的安全性和耐受性，临床活性在600 mg每日剂量下最优 [5] - Ziftomenib已获得美国FDA的突破性疗法认定（BTD），用于治疗复发/难治性NPM1突变AML [5]