公司动态 - Ultragenyx Pharmaceutical Inc 宣布其UX701基因疗法在Phase 1/2/3 Cyprus2+研究的第1阶段显示出显著的临床活性，并在铜代谢方面有所改善 [1] - 在第1阶段，15名患者被纳入三个剂量组，其中6名患者已完全停止标准治疗，1名患者开始减少标准治疗 [2] - 公司计划在第1阶段增加一个剂量组，采用适度增加的剂量和优化的免疫调节方案，以提高基因疗法的效率和疗效 [1][2] - UX701在安全性方面表现良好，未出现意外的治疗相关不良事件或显著的免疫安全性事件 [2] - 公司首席医疗官Eric Crombez表示，UX701的临床活性令人鼓舞，特别是在转基因表达和铜转运改善方面 [3] 研究设计 - Phase 1/2/3 Cyprus2+研究分为三个阶段，第1阶段评估多个剂量水平的UX701，并选择剂量用于第2阶段的进一步评估 [4] - 目前已有15名患者被纳入三个剂量组，分别接受5.0 x 10^12 GC/kg、1.0 x 10^13 GC/kg和2.0 x 10^13 GC/kg的剂量 [4] - 第2阶段将随机分配患者接受选定剂量的UX701或安慰剂，主要安全性和疗效分析将在第52周进行 [5] - 主要疗效终点包括24小时尿铜浓度的变化和第52周标准治疗药物的减少百分比 [5] 疾病背景 - 威尔逊病是一种罕见的遗传性疾病，由ATP7B基因突变引起，导致铜在肝脏和其他组织中积累 [6] - 患者可能出现肝脏、神经和/或精神问题，严重者可发展为肝纤维化、肝硬化、肝功能衰竭甚至死亡 [6] - 目前治疗方法包括减少铜吸收或使用螯合剂去除体内过量铜，但部分患者仍会出现临床恶化和严重副作用 [6] - 威尔逊病在全球商业可及地区影响超过50,000人 [6] 产品信息 - UX701是一种研究性AAV9基因疗法，旨在通过单次静脉输注提供稳定的ATP7B铜转运蛋白表达 [7] - 在临床前研究中，UX701已显示出能够使铜转运和排泄正常化 [7] - UX701已在美国和欧盟获得孤儿药认定，并在美国获得快速通道认定 [7] 公司背景 - Ultragenyx是一家致力于为罕见和超罕见遗传疾病患者提供新疗法的生物制药公司 [8] - 公司拥有多样化的已批准疗法和候选产品组合，旨在解决高未满足医疗需求的疾病 [8] - Ultragenyx的管理团队在罕见病治疗药物的开发和商业化方面经验丰富 [9] - 公司的战略是基于时间和成本效益的药物开发，目标是尽快为患者提供安全有效的疗法 [9]