文章核心观点 公司公布ACTengine® IMA203针对黑色素瘤患者的1b期临床更新数据，显示出良好疗效和安全性，基于此将直接推进至3期试验，该试验预计2024年12月启动 [1]。 各部分总结 会议与数据展示 - 公司于10月10日上午9点（美国东部时间）/下午3点（中欧夏令时）举行电话会议和网络直播讨论临床数据，直播回放将在会议结束后不久提供并在公司网站存档至少90天 [1][20] - 1b期试验数据将于10月11日由Martin Wermke医生在2024年黑色素瘤研究学会大会上展示，数据幻灯片可在公司网站获取 [2] 临床数据 - 患者群体：截至2024年8月23日，28名经大量预处理的转移性黑色素瘤患者在1b期剂量扩展阶段接受IMA203治疗，患者平均接受过2线全身治疗，包括皮肤黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤等不同类型 [4] - 安全性：在1a和1b期所有剂量水平下，IMA203单药治疗耐受性良好，安全人群（N = 701）无治疗相关5级不良事件，常见不良事件为细胞减少症和细胞因子释放综合征，部分患者出现ICANS [5][6] - 抗肿瘤活性和持久性：此次数据更新较2024年5月更成熟，中位缓解持续时间的中位随访时间从3.5个月增至9.3个月 [7] - 无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）：与1a期剂量递增阶段相比，1b期剂量扩展阶段黑色素瘤患者的中位PFS和中位OS有显著积极变化，1b期所有黑色素瘤患者中位PFS为6个月，部分深度缓解患者中位PFS超一年，中位OS未达到 [9][10][12] - 转化数据：1a和1b期患者的转化数据表明，IMA203 T细胞单次给药后迅速植入且持续超两年，T细胞剂量、峰值水平和暴露量与临床反应相关 [13] 开发路径与制造 - 试验设计：计划开展的3期“SUPRAME”试验将评估IMA203对360名接受过检查点抑制剂治疗的二线或更后线不可切除或转移性黑色素瘤患者的疗效，患者将按1:1随机分配接受IMA203或研究者选择的治疗，主要终点为中位PFS，预计2024年12月启动，2026年完成患者招募，2027年初提交生物制品许可申请（BLA） [15][16][18] - 制造能力：公司的制造能力支持后期临床细胞疗法开发，IMA203细胞疗法产品7天内制造完成，质量控制释放测试7天，成功率超95%，新的约10万平方英尺研发和GMP制造设施预计2025年初开始生产 [19] 产品介绍 - ACTengine® IMA203是公司最先进的基于TCR的自体细胞疗法，针对黑色素瘤优先表达抗原（PRAME）衍生的肽，目前正在进行1期单药治疗试验，3期“SUPRAME”试验计划于2024年12月启动 [21] - IMA203 TCR - T也正在1期IMA203CD8（GEN2）单药治疗试验中进行评估 [22]