公司动态 - Kymera Therapeutics宣布其研究性新药KT-621的IND申请已获得FDA批准 KT-621是一种每日一次的口服STAT6降解剂 具有dupilumab样活性 在临床前模型中显示出治疗多种过敏性和特应性疾病的潜力 包括特应性皮炎 哮喘和慢性阻塞性肺病 [1] - 公司计划在本月晚些时候启动KT-621在健康志愿者中的I期研究 预计在2025年上半年报告I期研究数据 I期研究将评估单次和多次递增剂量KT-621与安慰剂相比的安全性 耐受性 药代动力学和药效学 [2] - Kymera认为其口服STAT6降解剂KT-621有潜力结合上游生物制剂的完整通路阻断和口服给药的便利性 从而改变当前特应性和过敏性疾病的治疗模式 STAT6是IL-4/IL-13信号通路中一个历史上未被药物靶向的重要转录因子 也是过敏性疾病中T辅助2型(TH2)炎症的核心驱动因素 [3] 行业背景 - Sanofi和Regeneron的Dupixent(dupilumab)是一种阻断IL-4/IL-13信号通路的注射用单克隆抗体 已获批用于多种过敏性和特应性疾病 STAT6靶向治疗得到了人类遗传学和临床通路验证的支持 Sanofi记录Dupixent的全球净产品销售额 而Regeneron记录其与药物全球销售相关的利润/亏损份额 [4] 融资与合作伙伴 - Kymera最近通过公开募股筹集了2.25亿美元 将用于推进其临床前和临床降解剂项目管线 [5] - 合作伙伴Sanofi通知Kymera计划迅速扩大KT-474(SAR444656)的中期研究 转向关键研究 KT-474是一种正在开发中的first-in-class IRAK4降解剂 用于治疗有重大患者需求的免疫炎症性疾病 如化脓性汗腺炎和特应性皮炎 Sanofi在审查了独立数据审查委员会的初步安全性和有效性数据后做出了这一决定 Sanofi与Kymera在肿瘤学和免疫肿瘤学领域之外合作开发KT-474 [6][7] 其他研发进展 - Kymera分享了其正在进行的KT-253 I期研究的新临床数据 数据显示在临床前模型中敏感的多种肿瘤类型中具有强效的机制和抗肿瘤活性 [7] - KT-333的I期研究正在进行中 KT-333是一种first-in-class 强效 高选择性和异双功能小分子STAT3降解剂 该候选药物在血液系统恶性肿瘤中显示出抗肿瘤反应 包括复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL) 皮肤T细胞淋巴瘤和NK细胞淋巴瘤 在耐受良好的剂量下观察到两名cHL患者的完全缓解 [8][9] - KT-333的Ia期研究正在进行中 入组重点放在霍奇金淋巴瘤上 基于令人鼓舞的临床反应 公司正在评估未来扩展到实体瘤的机会 与免疫检查点抑制剂和其他靶向治疗相结合 预计将在2024年下半年完成Ia期试验的入组并分享数据 [10]